智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kirrel2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kirrel2-flox
产品编号：
S-CKO-08556
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kirrel2-flox mice (Strain S-CKO-08556) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kirrel2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-243911-Kirrel2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08556
基因名
Kirrel2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NLG1；NEPH3；C330019F22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2442334 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defects in glomeruli formation in the posterior region of the accessory olfactory bulb.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kirrel2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Kirrel2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kirrel2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型是在小鼠3号染色体上的Kirrel2基因进行条件性基因敲除得到的。Kirrel2基因由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第三号和4号外显子，包含311个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Kirrel2基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出后部嗅球附器形成过程中的肾小球缺陷。敲除第三号到4号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区域的14.81%。内含子2的5'-loxP位点插入大小为805 bp，内含子4的3'-loxP位点插入大小为512 bp。有效的cKO区域大小约为0.9 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Kirrel2-flox小鼠模型可用于研究Kirrel2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Kirrel2（kin of irregular chiasm-like 2）是一种免疫球蛋白超家族（Igsf）基因，编码一个含有五个Ig结构域、一个跨膜结构域和一个细胞内结构域的蛋白质。该基因与多种已知的Igsf蛋白具有显著的相似性，包括果蝇RST（irregular chiasm C-roughest）蛋白和哺乳动物的KIRREL（kin of irregular chiasm）、NEPH1和NPHS1（nephrin）蛋白。这些蛋白都具有多个Ig结构域，具有细胞粘附分子的特性，并在器官发育中发挥重要作用。研究表明，Kirrel2基因主要在胰腺胰岛的β细胞中表达，并且在神经系统中也有表达。小鼠同源基因的蛋白序列与人类蛋白序列具有85%的相似性。免疫组化染色结果表明，KIRREL2蛋白在啮齿动物和灵长类动物中保守，并在胰腺胰岛中高度表达。RT-PCR结果表明，胰腺中的表达仅限于β细胞。因此，KIRREL2蛋白是一种β细胞表达的Ig结构域蛋白，可能参与胰腺发育或β细胞功能[1]。
在神经母细胞瘤（MB）中，Kirrel2基因的表达与患者预后密切相关。研究表明，在分子上被归类为Group 3（Grp 3）的MB是一种更具有临床侵袭性的肿瘤变体，该组肿瘤具有异质性的分子特征和疾病结局。通过对179例分子上被归类为Grp 3 MB的国际队列进行RNA分析，发现Kirrel2基因的高表达与患者不良预后显著相关。根据临床和分子模式，Grp 3 MB患者被划分为四个风险类别，其中Kirrel2基因的高表达被确定为患者不良预后的独立分子预后指标。此外，Kirrel2免疫阳性也被确定为Grp 3 MB不良预后的预测指标，因此，它可能被用作临床环境中的可能预后标记。这些结果表明，将Kirrel2表达纳入风险分层模型中可以改善Grp 3 MB的预后预测[2]。
在嗅觉系统的发育中，Kirrel2基因也发挥着重要作用。研究表明，Kirrel2和Kirrel3对于表达特定气味受体的嗅觉感觉神经元（OSNs）轴突在嗅觉球（OB）中的投射至关重要。Kirrel2和Kirrel3的缺失会导致MOR174-9和M72表达的OSN轴突向DII区域投射到异常的嗅小球。这些结果表明，Kirrel2对于某些OSN群体向DII区域投射轴突的轴突共聚集是必需的，并且存在Kirrel2/3非依赖性机制来控制OB某些区域中的OSN轴突共聚集[3]。
此外，Kirrel2基因的变异与多种疾病相关。研究表明，NPHS1和TNFSF15中的常见风险变异与儿童类固醇敏感性肾病综合征（SSNS）相关。在儿童SSNS患者和健康对照中进行的全基因组关联研究（GWAS）发现，NPHS1-KIRREL2和TNFSF15区域的常见变异与SSNS显著相关。此外，KIRREL2基因的突变与儿童散发性类固醇抵抗性肾病综合征（SRNS）相关。在中国儿童SRNS患者中，KIRREL2基因的突变与SRNS的发病风险显著相关。此外，Kirrel2基因的表达与多囊卵巢综合征（PCOS）的发病风险相关。Mendelian随机化分析表明，KIRREL2基因可能与PCOS的发病风险相关。此外，在软毛威尔斯科基犬中，NPHS1和KIRREL2基因的突变与成人起病、遗传复杂的蛋白丢失性肾病相关[4][5][6][7][8][9][10]。
综上所述，Kirrel2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括胰腺发育、神经母细胞瘤预后、嗅觉系统发育以及多种疾病的发病机制。Kirrel2基因的表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关。因此，进一步研究Kirrel2基因的功能和调控机制，有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Chao, Kilburn, Daniel, Lukashin, Alex, Diefenbach, Beate, Carulli, John P. . Kirrel2, a novel immunoglobulin superfamily gene expressed primarily in beta cells of the pancreatic islets. In Genomics, 82, 130-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12837264/
2. Korshunov, Andrey, Okonechnikov, Konstantin, Stichel, Damian, Pfister, Stefan M, Kool, Marcel. 2022. Gene expression profiling of Group 3 medulloblastomas defines a clinically tractable stratification based on KIRREL2 expression. In Acta neuropathologica, 144, 339-352. doi:10.1007/s00401-022-02460-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35771282/
3. Vaddadi, Neelima, Iversen, Katrine, Raja, Reesha, Dumontier, Emilie, Cloutier, Jean-François. 2019. Kirrel2 is differentially required in populations of olfactory sensory neurons for the targeting of axons in the olfactory bulb. In Development (Cambridge, England), 146, . doi:10.1242/dev.173310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31142543/
4. Jia, Xiaoyuan, Yamamura, Tomohiko, Gbadegesin, Rasheed, Tokunaga, Katsushi, Iijima, Kazumoto. 2020. Common risk variants in NPHS1 and TNFSF15 are associated with childhood steroid-sensitive nephrotic syndrome. In Kidney international, 98, 1308-1322. doi:10.1016/j.kint.2020.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32554042/
5. Zhang, Jiaqi, Li, Yuqing, Gong, Aixia, Wang, Jingmin. 2024. From proteome to pathogenesis: investigating polycystic ovary syndrome with Mendelian randomization analysis. In Frontiers in endocrinology, 15, 1442483. doi:10.3389/fendo.2024.1442483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39314522/
6. Madencioglu, Deniz A, Kruth, Karina A, Wassink, Thomas H, Wemmie, John A, Williams, Aislinn J. 2022. Modeling Human Cerebellar Development In Vitro in 2D Structure. In Journal of visualized experiments : JoVE, , . doi:10.3791/64462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36190246/
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8. Ristola, Mervi, Lehtonen, Sanna. . Functions of the podocyte proteins nephrin and Neph3 and the transcriptional regulation of their genes. In Clinical science (London, England : 1979), 126, 315-28. doi:10.1042/CS20130258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24219158/
9. Li, Jianguo, Wang, Lijun, Wan, Ling, Wu, Jianxin, Zhang, Ting. 2019. Mutational spectrum and novel candidate genes in Chinese children with sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome. In Pediatric research, 85, 816-821. doi:10.1038/s41390-019-0321-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30712057/
10. Littman, Meryl P, Wiley, Claire A, Raducha, Michael G, Henthorn, Paula S. 2013. Glomerulopathy and mutations in NPHS1 and KIRREL2 in soft-coated Wheaten Terrier dogs. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 24, 119-26. doi:10.1007/s00335-012-9445-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23325127/
