智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cers6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cers6-flox
产品编号：
S-CKO-08369
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cers6-flox mice (Strain S-CKO-08369) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cers6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-241447-Cers6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08369
基因名
Cers6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
T1L；Lass6；4732462C07Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2442564 Mice homozygous for a knockout allele exhibit hind limb clasping, habituation deficit and altered lipid homeostasis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cers6位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cers6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cers6-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Cers6基因位于小鼠2号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含106个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cers6基因功能的丧失。
Cers6-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出后肢握持、习惯性缺陷和脂质稳态改变等表型。
此外，cKO区域的敲除会导致基因移码，涵盖了编码区域的9.01%。5'-loxP位点的插入位于1号内含子，大小为72709 bp，而3'-loxP位点的插入位于2号内含子，大小为12606 bp。有效的cKO区域大小约为0.6 kb。
该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，现有技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
基因研究概述
CERS6，也称为Ceramide synthase 6，是一种重要的酶，在鞘脂类生物合成中发挥关键作用。鞘脂类是一类生物活性分子，在多种细胞类型中传递信号并表现出多种物理特性。CERS6通过催化长链脂肪酸与鞘氨醇的缩合反应，生成不同的鞘脂类分子，如鞘氨醇-1-磷酸（S1P）和鞘氨醇。这些鞘脂类分子在细胞信号传导、细胞凋亡、细胞生长和分化等生物学过程中发挥重要作用。
CERS6的表达和功能在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、炎症性疾病和代谢性疾病。例如，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，CERS6的表达水平升高与不良预后和淋巴结转移相关[2]。在酒精性肝病（ALD）中，CERS6的表达水平升高与肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗相关[3]。此外，CERS6的表达水平还与结直肠癌、宫颈癌和胰腺癌等癌症的发生和发展相关[4,5,6,7]。
除了CERS6本身的功能外，其反义RNA CERS6-AS1在癌症中也发挥着重要作用。CERS6-AS1是一种长非编码RNA（lncRNA），在多种癌症中表达上调，并与不良预后相关[1,4,5,6,7]。CERS6-AS1通过竞争性结合miRNA，如miR-6838-5p、miR-195-5p和miR-16-5p，调控下游基因的表达，从而影响癌症细胞的增殖、侵袭、凋亡和迁移等恶性生物学行为。
综上所述，CERS6和CERS6-AS1在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、炎症性疾病和代谢性疾病。CERS6通过催化鞘脂类生物合成，影响细胞信号传导、细胞凋亡、细胞生长和分化等生物学过程。CERS6-AS1通过竞争性结合miRNA，调控下游基因的表达，从而影响癌症细胞的恶性生物学行为。深入研究CERS6和CERS6-AS1的生物学功能和调控机制，有助于揭示疾病的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
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2. Suzuki, Motoshi, Cao, Ke, Kato, Seiichi, Tomida, Shuta, Takahashi, Takashi. 2020. CERS6 required for cell migration and metastasis in lung cancer. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 11949-11959. doi:10.1111/jcmm.15817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32902157/
3. Jeon, Sookyoung, Scorletti, Eleonora, Dempsey, Joseph, Bataller, Ramon, Carr, Rotonya M. 2023. Ceramide synthase 6 (CerS6) is upregulated in alcohol-associated liver disease and exhibits sex-based differences in the regulation of energy homeostasis and lipid droplet accumulation. In Molecular metabolism, 78, 101804. doi:10.1016/j.molmet.2023.101804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37714377/
4. Yan, Kun, Hu, Chunyan, Liu, Chen, Ma, Shuyun, Li, Long. 2022. LncRNA CERS6-AS1, sponging miR-6838-5p, promotes proliferation and invasion in cervical carcinoma cells by upregulating FOXP2. In Histology and histopathology, 38, 823-835. doi:10.14670/HH-18-555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36444938/
5. Xiong, Shiyi, Song, Han. . LncRNA CERS6-AS1 Is a Tumor Promoter in Cervical Cancer by Sponging miR-195-5p. In Annals of clinical and laboratory science, 53, 30-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36889776/
6. Yu, Juan, Chen, Xiaoguang, Li, Jing, Wang, Furang. 2023. CERS6 antisense RNA 1 promotes colon cancer via upregulating mitochondrial calcium uniporter. In European journal of clinical investigation, 53, e13951. doi:10.1111/eci.13951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36628448/
7. Jindal, Udita, Mamgain, Mukesh, Nath, Uttam Kumar, Datta, Dipak, Jain, Neeraj. 2024. Targeting CERS6-AS1/FGFR1 axis as synthetic vulnerability to constrain stromal cells supported proliferation in Mantle cell lymphoma. In Leukemia, 38, 2196-2209. doi:10.1038/s41375-024-02344-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39003397/
