智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gpr68em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gpr68-flox
产品编号：
S-CKO-08024
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gpr68-flox mice (Strain S-CKO-08024) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gpr68em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-238377-Gpr68-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08024
基因名
Gpr68
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ogr1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2441763 Mice homozygous for a null allele exhibit decreased osteoclastogenesis, abnormal pH-sensitive osteoclast survival, and background sensitive alterations in brown adipose tissue, monocytes, and macrophages. Mice homozygous for a different allele exhibit attenuated glucose-stimulated insulin secretion.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gpr68位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gpr68基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gpr68-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Gpr68基因位于小鼠12号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子也在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含1098个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gpr68基因功能的丧失。
Gpr68-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体注入受精卵。出生后，对小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出骨细胞形成减少、异常pH敏感的骨细胞存活，以及棕色脂肪组织、单核细胞和巨噬细胞的背景敏感变化。对于携带不同等位基因的小鼠，其葡萄糖刺激的胰岛素分泌受到抑制。
此外，该模型的构建还涉及到5'-loxP位点插入和第二个内含子区域的处理。5'-loxP位点插入的内含子2区域大小为8268个碱基对，有效cKO区域大小约为3.6千碱基对。需要注意的是，由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。同时，小鼠Dglucy基因的表达可能受到该cKO区域删除的影响。
总之，Gpr68-flox小鼠模型为研究Gpr68基因在小鼠体内的功能提供了重要的工具。该模型可用于研究骨细胞形成、pH敏感的骨细胞存活、棕色脂肪组织、单核细胞和巨噬细胞的背景敏感变化，以及葡萄糖刺激的胰岛素分泌等生物学过程。
基因研究概述
Gpr68，也称为OGR1，是一种酸感应G蛋白偶联受体（GPCR）。Gpr68主要表达在多种细胞类型中，包括神经元、软骨细胞、肿瘤相关成纤维细胞等。Gpr68在感知和响应细胞外酸性环境方面发挥着重要作用，参与调节多种生物学过程，包括炎症、氧化应激、细胞凋亡、肿瘤发生和骨关节炎的进展。
在肿瘤发生方面，Gpr68在多种癌症组织中表达上调，包括胶质母细胞瘤、结直肠癌、头颈癌和胰腺癌。研究发现，Gpr68的激活可以促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。例如，在胶质母细胞瘤中，Gpr68的激活可以抑制ATF4的表达，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的生存。此外，Gpr68还可以与肿瘤相关成纤维细胞相互作用，通过低pH环境增强IL-6的表达，进而促进肿瘤细胞的增殖。这些研究表明，Gpr68可能成为治疗多种癌症的潜在靶点[1][2][3][4][5][6][7][8]。
在骨关节炎的进展中，Gpr68的表达与软骨退化和疾病严重程度呈正相关。研究发现，Gpr68在软骨细胞中表达上调，并在IL-1β刺激下进一步增加。Gpr68的激活可以抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，从而抑制软骨降解和骨关节炎的进展。这表明，Gpr68可能成为治疗骨关节炎的潜在靶点[7]。
此外，Gpr68在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现，Gpr68的敲除可以导致海马体长时程增强（LTP）受损和被动回避行为障碍。这表明，Gpr68参与调节神经突触可塑性和学习记忆过程[8]。
综上所述，Gpr68是一种重要的酸感应GPCR，参与调节多种生物学过程，包括炎症、氧化应激、细胞凋亡、肿瘤发生和骨关节炎的进展。Gpr68的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关，可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。
参考文献：
1. Williams, Charles H, Neitzel, Leif R, Cornell, Jessica, Bar, Eli E, Hong, Charles C. 2024. GPR68-ATF4 signaling is a novel prosurvival pathway in glioblastoma activated by acidic extracellular microenvironment. In Experimental hematology & oncology, 13, 13. doi:10.1186/s40164-023-00468-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38291540/
2. Perren, Leonie, Busch, Moana, Schuler, Cordelia, Hausmann, Martin, Rogler, Gerhard. 2023. OGR1 (GPR68) and TDAG8 (GPR65) Have Antagonistic Effects in Models of Colonic Inflammation. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241914855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37834303/
3. Li, Xianglong, Xia, Kaiguo, Zhong, Chuanhong, Chen, Ligang, You, Jian. 2024. Neuroprotective effects of GPR68 against cerebral ischemia-reperfusion injury via the NF-κB/Hif-1α pathway. In Brain research bulletin, 216, 111050. doi:10.1016/j.brainresbull.2024.111050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147243/
4. Neitzel, Leif R, Fuller, Daniela T, Williams, Charles H, Hong, Charles C. 2024. Inhibition of GPR68 kills glioblastoma in zebrafish xenograft models. In BMC research notes, 17, 235. doi:10.1186/s13104-024-06900-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39180089/
5. Shore, David, Griggs, Nosakhere, Graffeo, Vincent, Xu, Yan, McAleer, Jeremy P. 2023. GPR68 limits the severity of chemical-induced oral epithelial dysplasia. In Scientific reports, 13, 353. doi:10.1038/s41598-023-27546-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611126/
6. Horiguchi, Kotaro, Higuchi, Masashi, Yoshida, Saishu, Kato, Takako, Kato, Yukio. 2014. Proton receptor GPR68 expression in dendritic-cell-like S100β-positive cells of rat anterior pituitary gland: GPR68 induces interleukin-6 gene expression in extracellular acidification. In Cell and tissue research, 358, 515-25. doi:10.1007/s00441-014-1958-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25129106/
7. Khan, Nazir M, Diaz-Hernandez, Martha E, Martin, William N, Chihab, Samir, Drissi, Hicham. 2023. pH-sensing G protein-coupled orphan receptor GPR68 is expressed in human cartilage and correlates with degradation of extracellular matrix during OA progression. In PeerJ, 11, e16553. doi:10.7717/peerj.16553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38077417/
8. Xu, Yuanyuan, Lin, Mike T, Zha, Xiang-Ming. 2020. GPR68 deletion impairs hippocampal long-term potentiation and passive avoidance behavior. In Molecular brain, 13, 132. doi:10.1186/s13041-020-00672-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32993733/
