Fgl1,也称为纤维蛋白原样蛋白1,是一种由肝脏分泌的增殖和代谢相关蛋白。Fgl1在多种生理和病理条件下发挥着重要的调控作用,尤其是在肿瘤上皮间质转化、免疫逃逸和免疫检查点阻断抵抗等方面。Fgl1作为一种新兴的免疫检查点配体,在淋巴激活基因3(LAG3)的激活中发挥着重要作用,因此,针对Fgl1/LAG3的靶向治疗有望成为下一代免疫检查点治疗的重要策略。
根据多篇参考文献,Fgl1在免疫调节中具有重要作用。研究发现,Fgl1是LAG3的主要免疫抑制配体,独立于主要组织相容性复合物II(MHC-II)[1]。Fgl1通过抑制抗原特异性T细胞活化,在免疫抑制中发挥重要作用。在肿瘤免疫治疗中,Fgl1的表达水平与肿瘤患者的预后和抗PD-1/B7-H1治疗的抵抗性相关。因此,针对Fgl1/LAG3的靶向治疗有望提高肿瘤免疫治疗的疗效。
此外,Fgl1还在系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制中发挥作用。研究发现,Fgl1是LAG3的主要免疫抑制配体,通过抑制调节性T细胞(Treg)的增殖和功能,导致自身免疫反应的加剧[2]。因此,针对Fgl1/LAG3的靶向治疗有望成为SLE治疗的新策略。
Fgl1在肿瘤免疫治疗中的潜力也引起了广泛关注。研究发现,Fgl1的表达水平与肿瘤患者的预后和抗PD-1/B7-H1治疗的抵抗性相关[4]。此外,Fgl1/LAG3信号轴的阻断能够抑制肿瘤生长,提高肿瘤免疫治疗的疗效[3]。因此,针对Fgl1/LAG3的靶向治疗有望成为肿瘤免疫治疗的新策略。
综上所述,Fgl1作为一种新兴的免疫检查点配体,在免疫调节和肿瘤免疫治疗中发挥着重要作用。针对Fgl1/LAG3的靶向治疗有望成为下一代免疫检查点治疗的重要策略,为肿瘤免疫治疗和自身免疫性疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wang, Jun, Sanmamed, Miguel F, Datar, Ila, Schalper, Kurt, Chen, Lieping. 2018. Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3. In Cell, 176, 334-347.e12. doi:10.1016/j.cell.2018.11.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30580966/
2. Wang, Bing, Zhang, Biqing, Wu, Min, Xu, Ting. 2024. Unlocking therapeutic potential: Targeting lymphocyte activation Gene-3 (LAG-3) with fibrinogen-like protein 1 (FGL1) in systemic lupus erythematosus. In Journal of translational autoimmunity, 9, 100249. doi:10.1016/j.jtauto.2024.100249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39228513/
3. Qian, Yuzhen, Sun, Yixuan, Shi, Peishang, Zhai, Wenjie, Gao, Yanfeng. 2023. Development of LAG-3/FGL1 blocking peptide and combination with radiotherapy for cancer immunotherapy. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 1150-1165. doi:10.1016/j.apsb.2023.12.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38486998/
4. Yoshida, Takashi, Nakamoto, Takahiro, Atsumi, Naho, Tsuta, Koji, Kinoshita, Hidefumi. 2024. Impact of LAG-3/FGL1 pathway on immune evasive contexture and clinical outcomes in advanced urothelial carcinoma. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2024-009358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39043605/