智鼠故事 
C57BL/6JCya-Clstn3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Clstn3-flox
产品编号：
S-CKO-07549
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Clstn3-flox mice (Strain S-CKO-07549) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Clstn3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-232370-Clstn3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07549
基因名
Clstn3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cs3；CSTN3；Cst-3；Clstn3b；alc-beta
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2178323 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reductions in excitatory and inhibitory synapse density and deficits in synaptic transmission. Whole-body KO results in reduced sensitivity to diet-induced obesity, reduced body weight and fat amount and increased energy expenditure. It, and neuron-specific homozygous KO, also causes reduction in bone marrow volume, bone mass and femur length.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Clstn3位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Clstn3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Clstn3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Clstn3基因位于小鼠6号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在18号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号到3号外显子，包含319个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Clstn3基因功能的丧失。Clstn3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出兴奋性和抑制性突触密度减少以及突触传递缺陷。全身敲除导致对饮食诱导的肥胖敏感性降低，体重和脂肪量减少以及能量消耗增加。全身敲除和神经元特异性敲除还导致骨髓容积、骨量和股骨长度减少。
基因研究概述
Clstn3，也称为Calsyntenin-3，是一种重要的跨膜蛋白。Calsyntenin-3主要在神经系统中表达，参与突触的形成和发育[1]。近年来，研究发现Clstn3在脂肪组织、肝脏、骨骼和神经系统等多种组织中也有表达，并参与调节能量代谢、脂肪生成、骨代谢和神经发育等生物学过程。
在脂肪组织中，Clstn3的表达与肥胖风险相关。研究发现，Clstn3基因的变异与肥胖风险增加相关，其风险等位基因与脂肪组织中Clstn3表达水平的升高有关[1]。此外，小鼠实验表明，Clstn3在脂肪组织中的过表达会导致脂肪组织功能障碍，肝脏脂肪变性，以及全身代谢紊乱[1]。
在肝脏中，Clstn3的表达与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生和发展相关。研究发现，Clstn3在NAFLD小鼠模型中的表达水平降低。过表达Clstn3可以改善NAFLD小鼠的脂质代谢紊乱、糖异生和能量稳态，并减少肝脏损伤、炎症和氧化应激损伤[2]。
在骨骼中，Clstn3的表达与骨代谢和能量代谢相关。研究发现，Clstn3基因敲除小鼠表现出身体质量和骨质量的降低，以及能量消耗的增加。这些表型变化与神经元中Clstn3的表达减少有关[3]。
在神经系统中，Clstn3的表达与神经母细胞瘤的发生和发展相关。研究发现，Clstn3基因敲除小鼠表现出身体质量和骨质量的降低，以及能量消耗的增加。这些表型变化与神经元中Clstn3的表达减少有关[3]。
此外，研究发现Clstn3在结直肠癌、膀胱外翻-尿道上裂综合征（BEEC）和抑郁症等疾病中也有重要作用。Clstn3的表达与结直肠癌的风险相关，其基因变异与膀胱外翻的发生相关，其表达水平与抑郁症患者的脑皮质厚度变化相关[4][5][6]。
综上所述，Clstn3是一种重要的跨膜蛋白，参与调节能量代谢、脂肪生成、骨代谢和神经发育等生物学过程。Clstn3的表达与肥胖、NAFLD、骨代谢紊乱和神经母细胞瘤等疾病的发生和发展相关。Clstn3的研究有助于深入理解能量代谢和骨代谢的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bai, Ningning, Lu, Xuhong, Jin, Li, Hu, Cheng, Yang, Ying. 2022. CLSTN3 gene variant associates with obesity risk and contributes to dysfunction in white adipose tissue. In Molecular metabolism, 63, 101531. doi:10.1016/j.molmet.2022.101531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35753632/
2. Guo, Jingyi, Huang, Shangyi, Yi, Qincheng, Gao, Yong, Nie, Guangning. 2023. Hepatic Clstn3 Ameliorates Lipid Metabolism Disorders in High Fat Diet-Induced NAFLD through Activation of FXR. In ACS omega, 8, 26158-26169. doi:10.1021/acsomega.3c02347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37521618/
3. Kim, Sung-Jin, Jeong, Yong Taek, Jeong, Se Rok, Lee, Ji Hyun, Moon, Seok Jun. 2020. Neural regulation of energy and bone homeostasis by the synaptic adhesion molecule Calsyntenin-3. In Experimental & molecular medicine, 52, 793-803. doi:10.1038/s12276-020-0419-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32382066/
4. Köllges, Ricarda, Stegmann, Jil, Schneider, Sophia, Ludwig, Kerstin U, Reutter, Heiko. 2023. Exome Survey and Candidate Gene Re-Sequencing Identifies Novel Exstrophy Candidate Genes and Implicates LZTR1 in Disease Formation. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13071117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37509153/
5. Yang, Hyun-Ho, Han, Kyu-Man, Kim, Aram, Han, Mi-Ryung, Ham, Byung-Joo. 2024. Neuroimaging and epigenetic analysis reveal novel epigenetic loci in major depressive disorder. In Psychological medicine, 54, 2585-2598. doi:10.1017/S0033291724000709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38721773/
6. Perez-Rivas, L G, Rhayem, Y, Sabrautzki, S, Beuschlein, F, Spyroglou, A. 2016. Genetic characterization of a mouse line with primary aldosteronism. In Journal of molecular endocrinology, 58, 67-78. doi:10.1530/JME-16-0200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27965370/
