智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aldobem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aldob-flox
产品编号：
S-CKO-07321
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aldob-flox mice (Strain S-CKO-07321) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Aldobem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-230163-Aldob-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07321
基因名
Aldob
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Aldo-2; Aldo2
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_144903.3
Ensembl ID
ENSMUST00000029987
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:87995 Following exposure to a 40% fructose diet, mice homozygous for a null allele exhibit failure to thrive, liver pathology and dysfunction, and a high mortality rate.
基因研究概述
基因ALDOB，即醛糖-1,6-二磷酸醛缩酶B，是糖酵解过程中的一种关键酶，负责催化果糖-1,6-二磷酸分解为二羟丙酮磷酸和甘油醛-3-磷酸。ALDOB在维持细胞能量代谢和糖稳态中发挥着重要作用。然而，近年来研究发现，ALDOB在肿瘤发生发展过程中也发挥着重要的调控作用。
在肝细胞癌（HCC）的发生发展中，ALDOB的表达下调与肿瘤细胞的代谢重编程密切相关。研究表明，ALDOB的下调可以促进HCC细胞对免疫治疗的耐药性。肿瘤细胞中ALDOB的表达下调会负相关地影响CD8 + T细胞的浸润，并且这些T细胞处于耗竭状态。ALDOB在肿瘤细胞中的缺乏会增加TGF-β的表达，进而增加Treg细胞的数量并损害CD8 + T细胞的活性。ALDOB与组蛋白乙酰转移酶2A（KAT2A）的相互作用，抑制H3K9乙酰化，从而抑制TGFB1转录。此外，ALDOB的缺乏还会激活胰岛素受体（IR）信号通路，促进肿瘤的发生发展。因此，ALDOB在HCC的发生发展中发挥着重要的调控作用[1][5][6]。
在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中，ALDOB的表达也发生了显著变化。血浆蛋白质组分析发现，ALDOB的表达在NAFLD患者中发生了上调。这表明ALDOB可能在NAFLD的发病机制中发挥作用[2]。
遗传性果糖不耐受（HFI）是一种常染色体隐性遗传病，由于ALDOB基因突变导致醛糖-1,6-二磷酸醛缩酶B酶活性降低或缺失，导致果糖代谢障碍。HFI患者不能耐受果糖和蔗糖，摄入后可导致严重的代谢紊乱和器官损害。近年来，通过基因测序技术，发现了许多新的ALDOB基因突变，为HFI的诊断和治疗提供了新的思路[3]。
此外，ALDOB还在其他疾病中发挥着重要的调控作用。例如，FBP1：PP2A-C：ALDOB：AKT复合物的形成可以防止胰岛素超敏反应，维持血糖和血脂稳态[4]。ALDOB的表达还与多种癌症的预后相关，例如肾细胞癌和结直肠癌[7][8]。
综上所述，基因ALDOB在多种疾病中发挥着重要的调控作用，包括肿瘤、代谢性疾病和遗传性疾病。ALDOB的表达和功能异常与多种疾病的发病机制密切相关。因此，ALDOB可能成为治疗这些疾病的新靶点。
参考文献：
1. Yin, Chunzhao, Zhang, Cunzhen, Wang, Yongqiang, Tao, Yongzhen, Yin, Huiyong. 2023. ALDOB/KAT2A interactions epigenetically modulate TGF-β expression and T cell functions in hepatocellular carcinogenesis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 81, 77-93. doi:10.1097/HEP.0000000000000704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38051951/
2. Niu, Lili, Geyer, Philipp E, Wewer Albrechtsen, Nicolai J, Hofmann, Susanna M, Mann, Matthias. 2019. Plasma proteome profiling discovers novel proteins associated with non-alcoholic fatty liver disease. In Molecular systems biology, 15, e8793. doi:10.15252/msb.20188793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30824564/
3. Beyzaei, Zahra, Ezgu, Fatih, Imanieh, Mohammad Hadi, Honar, Naser, Geramizadeh, Bita. 2023. Identification of a novel mutation in the ALDOB gene in hereditary fructose intolerance. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 36, 331-334. doi:10.1515/jpem-2022-0566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36659819/
4. Gu, Li, Zhu, Yahui, Watari, Kosuke, Simon, M Celeste, Karin, Michael. 2023. Fructose-1,6-bisphosphatase is a nonenzymatic safety valve that curtails AKT activation to prevent insulin hyperresponsiveness. In Cell metabolism, 35, 1009-1021.e9. doi:10.1016/j.cmet.2023.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37084733/
5. Liu, Guijun, Wang, Ningning, Zhang, Cunzhen, Tao, Yongzhen, Yin, Huiyong. 2021. Fructose-1,6-Bisphosphate Aldolase B Depletion Promotes Hepatocellular Carcinogenesis Through Activating Insulin Receptor Signaling and Lipogenesis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 74, 3037-3055. doi:10.1002/hep.32064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34292642/
6. Xu, Jing-Xuan, Qin, Shui-Lin, Wei, Hao-Wen, Peng, Yu-Chong, Qi, Lu-Nan. . Down-regulation of ALDOB during metabolic reprogramming mediates malignant behavior in hepatocellular carcinoma and insensitivity to postoperative adjuvant transarterial chemoembolization. In Clinical science (London, England : 1979), 137, 303-316. doi:10.1042/CS20220661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36749124/
7. Li, Xiao-Yang, Xu, You-Yao, Wu, Sen-Yan, Zhou, Yan, Cheng, Guo-Bin. 2024. Identification of ALDOB as a novel prognostic biomarker in kidney clear cell renal cell carcinoma. In Heliyon, 10, e29368. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e29368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38655323/
8. Shao, Yuan, Wu, Bo, Yang, Zhen, Wang, Yong, Niu, Yuanjie. . ALDOB represents a potential prognostic biomarker for patients with clear cell renal cell carcinoma. In Translational andrology and urology, 12, 549-571. doi:10.21037/tau-22-743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181232/
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② 冷冻验证每批次进行复苏验证
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