Syt11,即Synaptotagmin-11,是一种在神经元中表达的蛋白质,属于Synaptotagmin家族。该家族成员在神经递质释放中扮演着重要角色,通过Ca2+信号调节突触囊泡的融合和释放。Syt11是一种非Ca2+结合的Synaptotagmin同型,与Ca2+结合的Synaptotagmin不同,Syt11不直接参与神经递质的释放,但其功能与神经系统的其他重要过程相关联。
研究表明,Syt11在多种生物学过程中发挥作用。例如,Syt11可以抑制自发性神经传递,这可能与其与vps10p-tail-interactor-1a (vti1a)的非典型SNARE蛋白的直接相互作用有关。Syt11的表达下调会导致神经递质释放的频率增加,而其过表达则会降低神经递质释放的频率[1]。此外,Syt11在微胶质细胞中也发挥作用,可以抑制细胞因子分泌和吞噬作用。在Syt11敲低的小胶质细胞中,细胞因子分泌和一氧化氮释放增加,而Syt11的过表达则会抑制这些过程[3]。
除了在神经系统中发挥作用外,Syt11还与癌症的发生和发展有关。研究发现,Syt11在多种癌症中表达异常,包括胃癌、结直肠癌和肺癌等。Syt11的表达水平与患者的预后相关,并且可以作为一种潜在的预后生物标志物。此外,Syt11的异常表达与免疫浸润相关,提示其在肿瘤免疫微环境中的作用[2]。研究表明,Syt11可以作为支架蛋白,结合MKK7和JNK1信号分子,促进胃癌的发生和发展[5]。
此外,Syt11还与帕金森病和精神分裂症等神经退行性疾病相关。研究发现,Syt11的基因多态性与帕金森病的易感性相关,并且在帕金森病患者的脑组织中表达异常[4]。此外,Syt11的异常表达与精神分裂症的发病机制也有关,可能通过miRNA与基因的相互作用影响神经发育和神经元的正常功能[6]。
综上所述,Syt11是一种多功能的蛋白质,在神经递质释放、细胞因子分泌、吞噬作用、癌症发生和发展以及神经退行性疾病等方面发挥重要作用。对Syt11的深入研究有助于揭示其在不同生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Li, Wan-Ru, Wang, Ya-Long, Li, Chao, Li, Rena, Zhang, Claire Xi. 2021. Synaptotagmin-11 inhibits spontaneous neurotransmission through vti1a. In Journal of neurochemistry, 159, 729-741. doi:10.1111/jnc.15523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599505/
2. Noh, Kyunghee, Choi, Hyunji, Jo, Eun-Hye, Yoo, Wonbeak, Park, Kyung Chan. 2024. Role of SYT11 in human pan-cancer using comprehensive approaches. In European journal of medical research, 29, 338. doi:10.1186/s40001-024-01931-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38890718/
3. Du, Cuilian, Wang, Yalong, Zhang, Feifan, Wang, Xiaomin, Zhang, Claire Xi. 2017. Synaptotagmin-11 inhibits cytokine secretion and phagocytosis in microglia. In Glia, 65, 1656-1667. doi:10.1002/glia.23186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28686317/
4. Rudakou, Uladzislau, Yu, Eric, Krohn, Lynne, Alcalay, Roy N, Gan-Or, Ziv. . Targeted sequencing of Parkinson's disease loci genes highlights SYT11, FGF20 and other associations. In Brain : a journal of neurology, 144, 462-472. doi:10.1093/brain/awaa401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33349842/
5. Kim, Bo-Kyung, Kim, Da-Mi, Park, Hyunkyung, Cheong, Jae-Ho, Won, Misun. 2022. Synaptotagmin 11 scaffolds MKK7-JNK signaling process to promote stem-like molecular subtype gastric cancer oncogenesis. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 212. doi:10.1186/s13046-022-02420-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35768842/
6. Santarelli, Danielle M, Carroll, Adam P, Cairns, Heath M, Tooney, Paul A, Cairns, Murray J. 2020. Schizophrenia-associated MicroRNA-Gene Interactions in the Dorsolateral Prefrontal Cortex. In Genomics, proteomics & bioinformatics, 17, 623-634. doi:10.1016/j.gpb.2019.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32006661/