智鼠故事 
C57BL/6NCya-Mavsem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mavs-flox
产品编号：
S-CKO-07178
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mavs-flox mice (Strain S-CKO-07178) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Mavsem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-228607-Mavs-B6N-VA
产品编号
S-CKO-07178
基因名
Mavs
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Visa；IPS-1；cardif；D430028G21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2444773 Homozygous and heterozygous mice for mutations display defective innate immunity in response to viral infections.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mavs位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mavs基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mavs-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mavs基因位于小鼠2号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含178个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mavs基因功能的丧失。Mavs-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，突变型小鼠在病毒感染时表现出先天免疫缺陷。
基因研究概述
MAVS，即线粒体抗病毒信号蛋白，是一种在先天免疫反应中发挥关键作用的蛋白质。它在细胞内识别病毒感染，并通过激活下游信号通路，如NF-κB和IRF 3，促进Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）的产生，从而增强抗病毒免疫反应。MAVS位于线粒体外膜，其N端包含一个类似于CARD的结构域，C端则是一个跨膜结构域，这两个结构域对于MAVS的信号传导至关重要。病毒感染会激活细胞内的RIG-I样受体（RLR）信号通路，导致MAVS聚集并形成功能性复合物，进而启动抗病毒免疫反应。
MAVS的表达和功能受到多种因素的调节。例如，USP18是一种定位于线粒体的去泛素化酶，可以与MAVS相互作用，促进其K63连接的多聚泛素化，进而增强Ⅰ型干扰素的产生[2]。此外，ALDH1B1是一种IFN刺激基因（ISG）产物，可以定位于线粒体并与MAVS的跨膜结构域相互作用，促进MAVS的聚集，从而增强Ⅰ型干扰素的产生和抗病毒免疫反应[4]。
MAVS的表达和功能还受到遗传因素的影响。例如，GSDMB是哮喘易感基因之一，可以作为一种新的RNA传感器，促进MAVS-TBK1信号通路和随后的炎症反应。GSDMB的表达与Ⅰ型干扰素刺激基因（ISG）的表达显著相关，并且在哮喘患者中，GSDMB的表达上调与呼吸道病毒感染后的气道炎症增加有关[1]。此外，NLRP3和MAVS基因多态性与哮喘的发生风险相关。MAVS rs6515831和NLRP3 rs10925023位点的基因型在哮喘患者和健康人群之间存在显著差异，表明这些基因多态性可能与哮喘的发生风险有关[5]。
MAVS的表达和功能还受到病毒基因的调节。例如，SARS-CoV-2的ORF10基因可以抑制MAVS的表达，并通过诱导自噬降解MAVS，从而抑制先天免疫反应，促进病毒复制[3]。此外，Senecavirus A（SVA）感染可以诱导糖酵解，促进乳酸的产生，进而减弱MAVS和RIG-I之间的相互作用，从而抑制Ⅰ型干扰素的产生和抗病毒免疫反应[6]。
综上所述，MAVS是一种在先天免疫反应中发挥关键作用的蛋白质。它通过激活下游信号通路，促进Ⅰ型干扰素的生产和抗病毒免疫反应。MAVS的表达和功能受到多种因素的调节，包括USP18、ALDH1B1、GSDMB、NLRP3、SARS-CoV-2的ORF10基因和Senecavirus A等。MAVS的研究有助于深入理解先天免疫反应的机制和病毒感染的免疫逃逸机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Tao, Liu, Siqi, Rui, Xianliang, Raby, Benjamin A, Zhou, Xiaobo. 2024. Gasdermin B, an asthma-susceptibility gene, promotes MAVS-TBK1 signalling and airway inflammation. In The European respiratory journal, 63, . doi:10.1183/13993003.01232-2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38514093/
2. Hou, Jinxiu, Han, Lulu, Zhao, Ze, Zheng, Yi, Gao, Chengjiang. 2021. USP18 positively regulates innate antiviral immunity by promoting K63-linked polyubiquitination of MAVS. In Nature communications, 12, 2970. doi:10.1038/s41467-021-23219-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34016972/
3. Li, Xingyu, Hou, Peili, Ma, Wenqing, Gao, Yuwei, He, Hongbin. 2021. SARS-CoV-2 ORF10 suppresses the antiviral innate immune response by degrading MAVS through mitophagy. In Cellular & molecular immunology, 19, 67-78. doi:10.1038/s41423-021-00807-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34845370/
4. Sun, Nina, Cai, Qiaomei, Zhang, Yurui, Qin, Cheng-Feng, Cheng, Genhong. 2024. The aldehyde dehydrogenase ALDH1B1 exerts antiviral effects through the aggregation of the adaptor MAVS. In Science signaling, 17, eadf8016. doi:10.1126/scisignal.adf8016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194477/
5. Xulong, Cai, Li, Zhou, Tongjin, Yin. . The effects of NLRP3 and MAVS gene polymorphisms on the risk of asthma: A case-control study. In Medicine, 101, e32385. doi:10.1097/MD.0000000000032385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36595748/
6. Li, Huizi, Lin, Cunhao, Qi, Wenbao, Jia, Weixin, Ning, Zhangyong. 2023. Senecavirus A-induced glycolysis facilitates virus replication by promoting lactate production that attenuates the interaction between MAVS and RIG-I. In PLoS pathogens, 19, e1011371. doi:10.1371/journal.ppat.1011371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37126525/
