智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cep76em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cep76-flox
产品编号：
S-CKO-06846
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cep76-flox mice (Strain S-CKO-06846) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cep76em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-225659-Cep76-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06846
基因名
Cep76
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9630013E05；6230425F05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cep76位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cep76基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cep76-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型旨在研究Cep76基因在小鼠体内的功能。Cep76基因位于小鼠18号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第5号到6号外显子，包含约2.0千碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cep76基因功能的丧失。此外，Cep76-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
Cep76，也称为中心体蛋白76，是一种编码人类中心体相关蛋白的基因。中心体是细胞中微管组织中心，参与有丝分裂纺锤体的形成，细胞极性和迁移，以及初级纤毛的形成等多种细胞功能。Cep76在维持中心体的正常结构和功能中起着重要作用，其异常与多种疾病相关，包括发育障碍、癌症和神经退行性疾病。
Cep76基因位于染色体18p11.22-q11.2区域，包含9个外显子和8个内含子。Cep76编码的蛋白包含多个结构域，包括中心体结合域、微管结合域和蛋白激酶结构域，这些结构域赋予Cep76与中心体、微管和其他蛋白相互作用的能力。
Cep76在发育过程中发挥重要作用。在一项研究中，研究人员发现Cep76基因的缺失与一种称为Jawad综合征的常染色体隐性先天性小头畸形相关。Jawad综合征患者表现为先天性小头畸形、智力障碍、指甲发育不全和手指畸形等症状[4]。这些发现表明，Cep76在脑发育中起着重要作用，其缺失可能导致神经发育障碍。
在癌症中，Cep76的异常也与多种癌症的发生和发展相关。例如，在一项研究中，研究人员发现Cep76基因的缺失是人类癌症中心体扩增（CA）的主要原因之一。CA是指细胞中心体数量的增加，是癌症中常见的现象，与肿瘤的侵袭性和患者的预后不良相关。研究发现，Cep76的缺失导致细胞中心体数量的增加，进而促进肿瘤的生长和转移[3]。
此外，Cep76在神经退行性疾病中也发挥重要作用。在一项关于脊髓小脑性共济失调2型（SCA2）的研究中，研究人员发现Cep76蛋白在SCA2患者的Purkinje细胞中表达下调。SCA2是一种神经退行性疾病，主要表现为运动功能障碍和认知障碍。研究发现，Cep76的表达下调与SCA2患者Purkinje细胞的功能障碍和死亡相关，提示Cep76在维持神经系统的正常功能中起着重要作用[2]。
除了上述疾病，Cep76还与认知功能相关。在一项研究中，研究人员发现胎盘DNA甲基化与子代的认知功能相关。Cep76基因的甲基化状态与子代的认知功能相关，提示Cep76在脑发育和认知功能中发挥着重要作用[1]。
综上所述，Cep76是一种重要的中心体相关蛋白基因，参与维持中心体的正常结构和功能，影响细胞分裂、细胞极性和迁移等多种细胞过程。Cep76在发育障碍、癌症、神经退行性疾病和认知功能中发挥着重要作用。Cep76的异常与多种疾病的发生和发展相关，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Diez-Ahijado, Laia, Cilleros-Portet, Ariadna, Fernández-Jimenez, Nora, Bustamante, Mariona, Cosin-Tomas, Marta. 2024. Evaluating the association between placenta DNA methylation and cognitive functions in the offspring. In Translational psychiatry, 14, 383. doi:10.1038/s41398-024-03094-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39304652/
2. Scoles, Daniel R, Meera, Pratap, Schneider, Matthew D, Otis, Thomas S, Pulst, Stefan M. 2017. Antisense oligonucleotide therapy for spinocerebellar ataxia type 2. In Nature, 544, 362-366. doi:10.1038/nature22044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28405024/
3. Denu, Ryan A, Burkard, Mark E. 2020. Analysis of the "centrosome-ome" identifies MCPH1 deletion as a cause of centrosome amplification in human cancer. In Scientific reports, 10, 11921. doi:10.1038/s41598-020-68629-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32681070/
4. Hassan, Muhammad Jawad, Chishti, Muhammad Salman, Jamal, Syed Muhammad, Tariq, Muhammad, Ahmad, Wasim. 2007. A syndromic form of autosomal recessive congenital microcephaly (Jawad syndrome) maps to chromosome 18p11.22-q11.2. In Human genetics, 123, 77-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18071751/
