基因Tnfrsf1a,也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员1A(Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Member 1A),编码的是一种跨膜蛋白,称为肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)。TNFR1是肿瘤坏死因子α(TNF-α)的主要受体之一,TNF-α是一种关键的促炎细胞因子,参与调节炎症反应、免疫应答和细胞凋亡。TNFR1的激活可以导致细胞内信号通路的激活,如NF-κB途径,进而影响多种生物学过程,包括炎症、细胞增殖、细胞凋亡和免疫反应。
TNFR1的表达和功能受到多种因素的调节,包括基因多态性和环境因素。TNFR1基因的多态性可能影响其表达水平和功能,进而影响个体的炎症反应和疾病易感性。例如,TNFR1基因的一个单核苷酸多态性(SNP)-610 T > G(rs4149570)已被发现与营养不良的发生有关,特别是在头颈癌患者中接受强度调强放射治疗(IMRT)时[1]。此外,TNFR1基因的多态性还与乳腺癌的发生和临床病理特征有关[3]。
TNFR1的表达还受到TNF-α的调节。TNF-α可以诱导TNFR1的表达,并通过其受体TNFR1激活下游信号通路,如NF-κB途径。TNF-α还可以通过选择性剪接影响TNFR1和TNFR2受体基因的表达,从而产生不同的受体蛋白异构体,这些异构体具有不同的功能特性[2]。
此外,TNFR1基因的表达和功能还受到其他基因的调节。例如,STAT3转录因子可以结合到TNFR1基因的调控区域,并调节其表达水平。TNFR1基因的表达还受到NLRP3基因的调节,NLRP3是一种与系统性自身炎症性疾病(SAIDs)相关的基因[4]。
综上所述,基因Tnfrsf1a编码的TNFR1在多种生物学过程中发挥着重要作用,其表达和功能受到多种因素的调节。TNFR1基因的多态性和表达水平可能影响个体的炎症反应和疾病易感性。因此,研究TNFR1基因的表达和功能,以及其与其他基因的相互作用,对于深入理解炎症反应和疾病发生机制具有重要意义。
参考文献:
1. Homa-Mlak, Iwona, Mlak, Radosław, Mazurek, Marcin, Rahnama-Hezavah, Mansur, Małecka-Massalska, Teresa. 2022. TNFRSF1A Gene Polymorphism (−610 T > G, rs4149570) as a Predictor of Malnutrition and a Prognostic Factor in Patients Subjected to Intensity-Modulated Radiation Therapy Due to Head and Neck Cancer. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14143407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35884467/
2. Perik-Zavodskaia, Olga, Zhukova, Julia, Perik-Zavodskii, Roman, Lopatnikova, Julia, Sennikov, Sergey. 2023. TNFα Causes a Shift in Gene Expression of TNFRSF1A and TNFRSF1B Isoforms. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14051074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239433/
3. Hausmann, Leili Daiane, de Almeida, Bibiana Sgorla, de Souza, Ilíada Rainha, de Toledo E Silva, Guilherme, Muniz, Yara Costa Netto. 2021. Association of TNFRSF1A and IFNLR1 Gene Polymorphisms with the Risk of Developing Breast Cancer and Clinical Pathologic Features. In Biochemical genetics, 59, 1233-1246. doi:10.1007/s10528-021-10060-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33751344/
4. Vuran, Gamze, Berdeli, Afig. . Next-Generation Sequencing Analysis of MVK, NLRP3, TNFRSF1A, and PSTPIP1 Genes in Patients without MEFV Gene Variation and Genotype-Phenotype Correlation. In European journal of rheumatology, 9, 62-67. doi:10.5152/eurjrheum.2022.21049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35546330/