DLGAP5(Discs large-associated protein 5)是一种微管相关蛋白,与多种癌症的发生和发展密切相关。它通过调节细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移和侵袭等生物学过程,在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。DLGAP5在多种癌症组织中表达上调,包括膀胱癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胆囊癌等。
DLGAP5在膀胱癌中具有致癌作用。研究表明,DLGAP5表达与膀胱癌的临床分期和预后密切相关,高表达DLGAP5的膀胱癌患者预后较差。DLGAP5能够通过稳定E2F1蛋白,促进膀胱癌细胞的增殖和迁移。此外,DLGAP5还能够通过调节糖酵解和MYC蛋白稳定性,增强膀胱癌对化疗药物的耐药性[1][4]。
DLGAP5在肺癌中也具有致癌作用。研究表明,DLGAP5在肺腺癌组织中高表达,并与不良预后相关。DLGAP5通过上调PLK1的表达,促进肺腺癌细胞的增殖。此外,DLGAP5还能够通过调节肿瘤免疫微环境和治疗结果,影响免疫检查点抑制剂的疗效[2]。
DLGAP5在卵巢癌中具有致癌作用。研究表明,DLGAP5在卵巢颗粒细胞中高表达,并与多囊卵巢综合征的发生和发展相关。DLGAP5能够抑制卵巢颗粒细胞的凋亡,促进其增殖,从而促进卵巢癌的发生和发展[3]。
DLGAP5在乳腺癌中具有致癌作用。研究表明,DLGAP5在乳腺癌组织中高表达,并与不良预后相关。DLGAP5能够通过调节JAK2/STAT3信号通路,促进乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和细胞周期进程[5][7]。
DLGAP5在前列腺癌中具有致癌作用。研究表明,DLGAP5在前列腺癌细胞中高表达,并通过E2F1蛋白促进前列腺腺癌的神经内分泌分化。DLGAP5还能够通过激活cAMP信号通路,促进胆囊癌细胞的迁移和肿瘤相关巨噬细胞M2型极化[6][8]。
综上所述,DLGAP5是一种重要的致癌基因,参与调节多种癌症的发生和发展。DLGAP5在膀胱癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胆囊癌等肿瘤中高表达,并通过多种机制促进肿瘤的发生和发展。DLGAP5的研究有助于深入理解肿瘤发生和发展的分子机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhou, Fenfang, Deng, Zhao, Shen, Dexin, Ju, Lingao, Wang, Xinghuan. 2024. DLGAP5 triggers proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing E2F1 via USP11. In Oncogene, 43, 594-607. doi:10.1038/s41388-023-02932-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38182895/
2. Chen, Maojian, Zhang, Shaoping, Wang, Fan, Jiang, Wei, Zhang, Li. 2024. DLGAP5 promotes lung adenocarcinoma growth via upregulating PLK1 and serves as a therapeutic target. In Journal of translational medicine, 22, 209. doi:10.1186/s12967-024-04910-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38414025/
3. Deng, Yan, Li, Hu, Song, Yi, Chung, Pui Wah Jacqueline, Tang, Tao. 2022. Whole Genome Transcriptomic Analysis of Ovary Granulosa Cells Revealed an Anti-Apoptosis Regulatory Gene DLGAP5 in Polycystic Ovary Syndrome. In Frontiers in endocrinology, 13, 781149. doi:10.3389/fendo.2022.781149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35370991/
4. Deng, Zhao, Zhou, Fenfang, Li, Mingxing, Xiao, Yu, Wang, Xinghuan. 2025. DLGAP5 enhances bladder cancer chemoresistance by regulating glycolysis through MYC stabilization. In Theranostics, 15, 2375-2392. doi:10.7150/thno.102730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39990228/
5. Li, Yujie, Wei, Jie, Sun, Yao, Zhang, Huan, Jin, Tianbo. 2023. DLGAP5 Regulates the Proliferation, Migration, Invasion, and Cell Cycle of Breast Cancer Cells via the JAK2/STAT3 Signaling Axis. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242115819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37958803/
6. Liang, Linghui, Shen, Zhiyi, Zhang, Kaiyu, Zhao, Ruizhe, Feng, Ninghan. 2025. DLGAP5 upregulates E2F1 to promote prostate adenocarcinoma neuroendocrine differentiation. In Life sciences, 365, 123442. doi:10.1016/j.lfs.2025.123442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39923838/
7. Zeng, Xiaoyu, Shi, Gaoli, He, Qiankun, Zhu, Pingping. 2021. Screening and predicted value of potential biomarkers for breast cancer using bioinformatics analysis. In Scientific reports, 11, 20799. doi:10.1038/s41598-021-00268-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34675265/
8. Huang, Jie, Zheng, Mengyao, Li, Yan, Xu, Dingwei, Tian, Daguang. 2023. DLGAP5 promotes gallbladder cancer migration and tumor-associated macrophage M2 polarization by activating cAMP. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 72, 3203-3216. doi:10.1007/s00262-023-03484-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37421434/