智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kdm1bem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kdm1b-flox
产品编号：
S-CKO-06253
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kdm1b-flox mice (Strain S-CKO-06253) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kdm1bem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-218214-Kdm1b-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06253
基因名
Kdm1b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Aof1，4632428N09Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2145261 Homozygous null mice of both sexes are viable, grossly normal and male mice are fertile; however, heterozygous progeny of homozygous null mothers display severe placental defects, embryonic growth impairment, neural tube defects and pericardial edema, and do not survive past E10.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kdm1b位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Kdm1b基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kdm1b-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Kdm1b基因位于小鼠13号染色体上，包含21个外显子，ATG起始密码子位于2号外显子，TAA终止密码子位于21号外显子。该模型通过基因编辑技术，选择4号外显子至5号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含202个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Kdm1b基因的功能丧失。构建过程中，赛业生物（Cyagen）使用BAC克隆RP23-115D1作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。构建完成后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。赛业生物（Cyagen）的研究表明，对于携带敲除等位基因的小鼠，雌雄同体的纯合子小鼠均存活，且外观正常，雄性小鼠具有生育能力；然而，纯合子雌性小鼠的后代显示严重的胎盘缺陷、胚胎生长障碍、神经管缺陷和心包积液，在E10.5之前无法存活。敲除4号外显子至5号外显子会导致基因移码，并覆盖8.15%的编码区域。5'-loxP位点的插入位于3号内含子，大小为1304个碱基对，3'-loxP位点的插入位于5号内含子，大小为1718个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.2千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。此外，Kdm1b-204是不完整的转录本，因此这些转录本不被考虑。
基因研究概述
Kdm1b，也称为Lysine-specific demethylase 1B或LSD1B，是一种重要的组蛋白去甲基化酶。它能够特异性地去除组蛋白H3上第4位赖氨酸（H3K4）的甲基化标记，从而调节基因的表达和细胞功能。Kdm1b在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
Kdm1b作为一种表观遗传调控因子，在肿瘤的发生和发展中扮演着重要的角色。研究表明，Kdm1b的表达水平与多种肿瘤的发生和进展相关，包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等。在乳腺癌患者中，Kdm1b的表达水平与肿瘤细胞的干性、耐药性和侵袭性相关，提示Kdm1b可能参与了肿瘤细胞的自我更新和转移过程[1]。在前列腺癌中，Kdm1b的表达上调与患者的不良预后相关，抑制Kdm1b的表达可以增强肿瘤细胞对激素疗法的敏感性[3]。在胰腺癌中，Kdm1b的表达水平与肿瘤细胞的增殖和凋亡相关，提示Kdm1b可能参与了胰腺癌的恶性转化过程[6]。
除了在肿瘤发生和发展中的重要作用，Kdm1b还与生殖系统的发育和功能密切相关。研究表明，Kdm1b在卵巢和睾丸中均有表达，并参与了卵母细胞和精子的形成过程。在卵母细胞中，Kdm1b的表达水平与基因组印记的建立和维持相关，Kdm1b的缺失会导致卵母细胞中H3K4甲基化的增加，进而影响基因组印记的稳定性[7]。在睾丸中，Kdm1b的表达水平与精子的发生和成熟相关，Kdm1b基因的突变会导致精子数量减少和精子活力降低[2]。
除了在肿瘤和生殖系统中的重要作用，Kdm1b还与一些自身免疫性疾病的发生和发展相关。例如，在干燥综合征中，Kdm1b的表达上调可以促进泪腺组织的炎症反应和泪液分泌障碍[5]。此外，Kdm1b还与一些神经退行性疾病的发生和发展相关，如阿尔茨海默病和帕金森病等[4]。
综上所述，Kdm1b是一种重要的组蛋白去甲基化酶，参与调控基因的表达和细胞功能。Kdm1b在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括肿瘤的发生和发展、生殖系统的发育和功能以及自身免疫性疾病的发生和发展。深入研究Kdm1b的功能和调控机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Musella, Martina, Guarracino, Andrea, Manduca, Nicoletta, Vitale, Ilio, Sistigu, Antonella. 2022. Type I IFNs promote cancer cell stemness by triggering the epigenetic regulator KDM1B. In Nature immunology, 23, 1379-1392. doi:10.1038/s41590-022-01290-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36002648/
2. Cui, Yang, Hu, Tao, Chen, Rui, Lv, Xiaoyan, Pan, Chuanying. 2017. Novel 17-bp Deletion in KDM1B Gene is Significantly Associated with Testis Weight in Male Piglet. In Animal biotechnology, 29, 252-258. doi:10.1080/10495398.2017.1370427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29035139/
3. Tang, Donge, He, Jiaxi, Dai, Yong, Sun, Rui, Xu, Songhui. 2021. Targeting KDM1B-dependent miR-215-AR-AGR2-axis promotes sensitivity to enzalutamide-resistant prostate cancer. In Cancer gene therapy, 29, 543-557. doi:10.1038/s41417-021-00332-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33854217/
4. Fang, Rui, Barbera, Andrew J, Xu, Yufei, Shi, Yang, Shi, Yujiang Geno. . Human LSD2/KDM1b/AOF1 regulates gene transcription by modulating intragenic H3K4me2 methylation. In Molecular cell, 39, 222-33. doi:10.1016/j.molcel.2010.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20670891/
5. Liu, Shuang, Tang, Shaohua, Yang, Guang, Li, Qingnan. 2022. Lysine Demethylase 1B Promotes Tear Secretion Disorder in Sjogren's Syndrome by Regulating the PAX6/CLU Axis. In Journal of molecular neuroscience : MN, 73, 28-38. doi:10.1007/s12031-022-02094-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36542318/
6. Wang, Yun, Sun, Liankang, Luo, Yumei, He, Shuixiang. 2019. Knockdown of KDM1B inhibits cell proliferation and induces apoptosis of pancreatic cancer cells. In Pathology, research and practice, 215, 1054-1060. doi:10.1016/j.prp.2019.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30846414/
7. Ciccone, David N, Su, Hui, Hevi, Sarah, Li, En, Chen, Taiping. 2009. KDM1B is a histone H3K4 demethylase required to establish maternal genomic imprints. In Nature, 461, 415-8. doi:10.1038/nature08315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19727073/
