智鼠故事 
C57BL/6JCya-Psmd2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Psmd2-flox
产品编号：
S-CKO-06168
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Psmd2-flox mice (Strain S-CKO-06168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Psmd2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21762-Psmd2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06168
基因名
Psmd2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tex190；TEG-190；9430095H01Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Psmd2位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Psmd2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Psmd2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Psmd2基因位于小鼠16号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四至8号外显子，包含712个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Psmd2基因功能的丧失。Psmd2-flox小鼠模型的生成过程包括使用BAC克隆RP23-101H1作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Psmd2-flox小鼠模型可用于研究Psmd2基因在小鼠体内的功能，包括对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
基因PSMD2，编码26S蛋白酶的非ATP酶调节亚基2，是泛素-蛋白酶体系统的重要组成部分。泛素-蛋白酶体系统和自噬-溶酶体系统共同调节细胞内蛋白质水平，维持蛋白质稳态。蛋白质稳态失调是恶性肿瘤的核心特征之一。PSMD2基因在多种癌症中被发现为致癌基因，其作用机制涉及抑制自噬、调节细胞周期、促进肿瘤进展等。研究表明，PSMD2通过上调精氨基琥珀酸合酶1（ASS1）激活mTOR通路，从而抑制自噬，促进食管鳞状细胞癌（ESCC）的进展[1]。此外，PSMD2还通过调节p21和p27的蛋白酶体降解，影响乳腺癌细胞的增殖和细胞周期进程[2]。在鼻咽癌中，DNAJA4通过招募PSMD2促进MYH9蛋白的降解，抑制肿瘤的侵袭和转移[3]。这些研究表明，PSMD2在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。
PSMD2的功能不仅局限于肿瘤发生，还涉及其他生物学过程。研究发现，PSMD2在Gaucher病（GD）中表达上调，与炎症、自噬和凋亡等通路相关[4]。此外，PSMD2还参与调节细胞脂滴代谢，影响肝癌细胞的增殖和凋亡[6]。这些研究表明，PSMD2在多种疾病和生物学过程中发挥重要作用。
为了研究PSMD2的功能，研究者们采用了多种分子生物学方法，包括DAPgreen染色、EdU标记、CCK8、集落形成实验、Transwell实验、细胞转染、异种移植模型、免疫印迹和免疫组化分析等[1]。此外，数据无关采集（DIA）定量蛋白质组学分析和挽救实验也被用于研究PSMD2在肿瘤细胞中的作用[1]。这些研究方法为深入理解PSMD2的功能提供了有力支持。
为了开发针对PSMD2的治疗策略，研究者们探索了靶向降解PSMD2的方法。研究发现，通过直接将目标蛋白招募到26S蛋白酶体，可以实现目标蛋白的有效降解[5]。这种策略为开发新型抗肿瘤药物提供了新的思路。
综上所述，PSMD2在肿瘤发生、细胞周期、自噬等生物学过程中发挥重要作用。深入研究PSMD2的功能和作用机制，有助于开发针对PSMD2的新型治疗策略，为肿瘤等疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Yachen, Wu, Meng, Xu, Shuxiang, Xu, Yang, Yu, Lili. 2023. PSMD2 contributes to the progression of esophageal squamous cell carcinoma by repressing autophagy. In Cell & bioscience, 13, 67. doi:10.1186/s13578-023-01016-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36998052/
2. Li, Yunhai, Huang, Jing, Zeng, Beilei, Li, Hongzhong, Ren, Guosheng. 2018. PSMD2 regulates breast cancer cell proliferation and cell cycle progression by modulating p21 and p27 proteasomal degradation. In Cancer letters, 430, 109-122. doi:10.1016/j.canlet.2018.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29777785/
3. Zhang, Qun, Feng, Ping, Zhu, Xun-Hua, He, Shi-Wei, Li, Ying-Qing. 2023. DNAJA4 suppresses epithelial-mesenchymal transition and metastasis in nasopharyngeal carcinoma via PSMD2-mediated MYH9 degradation. In Cell death & disease, 14, 697. doi:10.1038/s41419-023-06225-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37875476/
4. Pawliński, Łukasz, Polus, Anna, Kałużna, Małgorzata, Ruchała, Marek, Kieć-Wilk, Beata. 2021. Gene expression with corresponding pathways analysis in Gaucher disease. In Experimental and molecular pathology, 123, 104679. doi:10.1016/j.yexmp.2021.104679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34481839/
5. Bashore, Charlene, Prakash, Sumit, Johnson, Matthew C, Ciferri, Claudio, Dueber, Erin C. 2022. Targeted degradation via direct 26S proteasome recruitment. In Nature chemical biology, 19, 55-63. doi:10.1038/s41589-022-01218-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36577875/
6. Tan, Yanjie, Jin, Yi, Wu, Xiang, Ren, Zhuqing. 2019. PSMD1 and PSMD2 regulate HepG2 cell proliferation and apoptosis via modulating cellular lipid droplet metabolism. In BMC molecular biology, 20, 24. doi:10.1186/s12867-019-0141-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31703613/
