TEAD4,也称为TEA结构域转录因子4,是TEAD家族中的一员,该家族是一组具有TEA结构域的转录因子,主要参与调控基因表达和细胞分化。TEAD4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胚胎发育、组织分化和肿瘤发生。
TEAD4在多种肿瘤中表达上调,包括食管癌、鼻咽癌、膀胱癌和肝细胞癌。在食管癌中,TEAD4的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,TEAD4的基因沉默可以抑制食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移,并促进细胞凋亡。TEAD4通过与转录因子TCF7相互作用,调控TCF7的表达,从而影响食管癌细胞的生物学行为[1]。在鼻咽癌中,TEAD4被确定为高风险鼻咽癌的主导调节因子,其表达上调与肿瘤的迁移、侵袭和顺铂耐药性有关。TEAD4的过表达可以通过转录激活BZW2基因,进而激活AKT信号通路,促进鼻咽癌的进展[2]。在膀胱癌中,TEAD4的表达水平与肿瘤的病理分级、分期和分级相关。TEAD4的过表达可以促进上皮-间质转化(EMT),进而促进膀胱癌的转移。TEAD4的过表达还可以激活PI3K/AKT信号通路,进而促进膀胱癌的发生和发展[3]。在肝细胞癌中,TEAD4的表达水平与肿瘤的代谢重编程密切相关。TEAD4可以与YAP/TAZ转录复合物相互作用,共同调控ACADL的表达,进而影响肝细胞癌细胞的脂质代谢[4]。
TEAD4在骨骼肌纤维的发育和成熟过程中也发挥重要作用。研究发现,Myogenin、Klf5和TEAD4形成一个转录复合物,协同激活肌肉基因的表达,从而促进骨骼肌纤维的发育。在骨骼肌纤维成熟过程中,转录因子Maf作为转录开关,激活成熟快肌基因程序,从而促进骨骼肌纤维的成熟[5]。
TEAD4还参与调控线粒体动力学和细胞代谢。TEAD4可以与YAP/TAZ转录复合物相互作用,共同调控线粒体编码和核编码的电子传递链基因的表达,进而影响线粒体动力学和细胞代谢[6]。TEAD4的细胞定位对其功能发挥具有重要影响。TEAD4主要定位于细胞核,但在某些信号刺激下,如渗透压应激、细胞融合和精氨酸可用性,TEAD4可以转移到细胞质中,从而影响其功能[6]。
TEAD4的研究对于深入理解肿瘤的发生和发展机制,以及开发新的肿瘤治疗方法具有重要意义。TEAD4可以作为肿瘤的预后标志物和治疗靶点,为肿瘤的个体化治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. He, Songlin, Gao, Ke, Mao, Long, Bhushan, Sandeep, Xiao, Zongwei. 2020. Gene Silencing of Transcription Factor TEAD4 Inhibits Esophageal Cancer Cells by Regulating TCF7. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, 38, 132-139. doi:10.1089/cbr.2020.3870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32822226/
2. Wang, Ya-Qin, Wu, Dong-Hong, Wei, Denghui, Lv, Jiawei, Chen, Yu-Pei. 2023. TEAD4 is a master regulator of high-risk nasopharyngeal carcinoma. In Science advances, 9, eadd0960. doi:10.1126/sciadv.add0960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36608137/
3. Chi, Ming, Liu, Jiao, Mei, Chenxue, Meng, Xin, Wang, Biao. 2022. TEAD4 functions as a prognostic biomarker and triggers EMT via PI3K/AKT pathway in bladder cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 175. doi:10.1186/s13046-022-02377-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35581606/
4. Cai, Jingwei, Chen, Tianyi, Jiang, Zhiyu, Xu, Junjie, Cai, Xiujun. 2023. Bulk and single-cell transcriptome profiling reveal extracellular matrix mechanical regulation of lipid metabolism reprograming through YAP/TEAD4/ACADL axis in hepatocellular carcinoma. In International journal of biological sciences, 19, 2114-2131. doi:10.7150/ijbs.82177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37151879/
5. Dos Santos, Matthieu, Shah, Akansha M, Zhang, Yichi, Liu, Ning, Olson, Eric N. 2023. Opposing gene regulatory programs governing myofiber development and maturation revealed at single nucleus resolution. In Nature communications, 14, 4333. doi:10.1038/s41467-023-40073-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37468485/
6. Hsu, Sheng-Chieh, Lin, Ching-Yu, Lin, Yen-Yi, Chen, Chia-Lin, Kung, Hsing-Jien. 2022. TEAD4 as an Oncogene and a Mitochondrial Modulator. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 890419. doi:10.3389/fcell.2022.890419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35602596/