Pdxk基因编码吡哆醛激酶(pyridoxal kinase),是一种关键酶,参与维生素B6的合成。维生素B6是多种酶反应的辅因子,在140多种不同的酶反应中发挥作用。Pdxk基因的表达受到转录因子Sp1的调控,其启动子区域缺乏TATA盒,但含有三个GC盒和一个E盒[2]。此外,Pdxk基因的突变与多种疾病有关,如急性髓系白血病(AML)、多神经病和帕金森病等。
研究发现,Pdxk基因的表达水平在肝细胞癌(HCC)肿瘤组织中上调,且其高表达与HCC患者的预后不良相关。通过构建Pdxk基因敲低模型,研究发现Pdxk基因的缺失可以减少HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力[1]。此外,Pdxk基因的表达水平在肥胖个体的内脏脂肪组织中下调,与胰岛素敏感性降低相关[4]。研究发现,Pdxk基因的缺失可以促进HCC细胞对铜诱导的细胞死亡(cuproptosis)的敏感性[1]。在Drosophila模型中,Pdxk基因的抑制可以导致类似帕金森病的症状,如寿命缩短和运动功能障碍,但可以通过表达抗凋亡蛋白Buffy来挽救这些表型[3]。这些研究表明,Pdxk基因在多种疾病中发挥重要作用,可能是潜在的疾病诊断和治疗靶点。
参考文献:
1. Chen, Yuqiao, Tang, Lu, Huang, Wentao, Zhang, Gewen, Yao, Lei. 2023. Identification of a prognostic cuproptosis-related signature in hepatocellular carcinoma. In Biology direct, 18, 4. doi:10.1186/s13062-023-00358-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36750831/
2. Huang, ShuoHao, Liu, ZhengQing, Ma, ZhenQiao, Zhang, JianYun, Huang, LongQuan. 2017. Isolation and characterization of the 5'-flanking region of the human PDXK gene. In Gene, 628, 218-223. doi:10.1016/j.gene.2017.07.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28716709/
3. M'Angale, P Githure, Staveley, Brian E. 2017. A loss of Pdxk model of Parkinson disease in Drosophila can be suppressed by Buffy. In BMC research notes, 10, 205. doi:10.1186/s13104-017-2526-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28606139/
4. Moreno-Navarrete, José María, Jove, Mariona, Ortega, Francisco, Portero-Otin, Manuel, Fernández-Real, José Manuel. 2016. Metabolomics uncovers the role of adipose tissue PDXK in adipogenesis and systemic insulin sensitivity. In Diabetologia, 59, 822-32. doi:10.1007/s00125-016-3863-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26831303/