智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccdc92em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccdc92-flox
产品编号：
S-CKO-05932
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccdc92-flox mice (Strain S-CKO-05932) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccdc92em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-215707-Ccdc92-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05932
基因名
Ccdc92
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D5Bwg0834e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:106485 Under high-fat diet conditions, mice homozygous for a knock-out allele show decreased obesity, increased insulin sensitivity and glucose tolerance, reduced adipocyte differentiation and macrophage infiltration and fibrosis in white adipose tissue, increased energy expenditure, and decreased hepatic steatosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccdc92位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ccdc92基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccdc92-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Ccdc92基因位于小鼠5号染色体上，包含四个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含773个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ccdc92基因功能的丧失。构建Ccdc92-flox小鼠模型的过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，在富含脂肪的饮食条件下，携带敲除等位基因的小鼠表现出肥胖程度降低、胰岛素敏感性提高、葡萄糖耐受性增强、白色脂肪组织中脂肪细胞分化减少、巨噬细胞浸润和纤维化减少、能量消耗增加以及肝脏脂肪变性减少等特征。
基因研究概述
CCDC92（Coiled-coil domain containing 92）是一种编码蛋白质的基因，其编码的蛋白质包含一个卷曲螺旋结构域。该基因在多种生物学过程中发挥作用，包括脂肪细胞分化、能量代谢、胰岛素抵抗、炎症反应和病毒感染等。CCDC92基因的变异与肥胖、2型糖尿病、冠心病、焦虑症等疾病的发生和发展密切相关。
多项全基因组关联研究（GWAS）已证实，CCDC92基因座中的特定基因变异与人类肥胖和2型糖尿病相关。研究发现，CCDC92基因敲除小鼠在高脂饮食条件下，体重增加和胰岛素抵抗程度均降低，脂肪组织功能得到改善，炎症反应受到抑制，能量消耗增加，肝脂肪变性程度减轻[1]。这表明CCDC92基因在代谢过程中发挥着重要作用，可能是治疗肥胖和胰岛素抵抗的潜在靶点。
此外，基因组分析发现，与胰岛素抵抗相关的53个基因位点与较低的周围脂肪质量相关，提示周围脂肪组织的储存能力有限可能是胰岛素抵抗性心血管代谢疾病的重要病因学因素。CCDC92、DNAH10和L3MBTL3等基因的变异被认为会影响脂肪细胞的分化[2]。转录组关联研究发现，10个内脏脂肪组织特异性候选基因与2型糖尿病相关，其中包括CCDC92等5个因果基因[3]。这些研究结果表明，CCDC92基因在脂肪细胞分化和能量代谢中发挥重要作用，与肥胖和2型糖尿病的发生和发展密切相关。
此外，研究发现，遗传因素与久坐行为、身体活动、睡眠时间等生活方式因素共同影响肥胖风险。eQTL分析揭示了特定基因（RPS26、TTC12、CCDC92、NICN1）与肥胖相关组织中的SNPs（rs10876864、rs2734849、rs4765541、rs7615206）之间存在显著关联，这些基因参与了皮质醇合成、甲状腺激素合成和胰岛素分泌等关键生物学途径[4]。
全基因组研究发现，62个基因位点与较高的脂肪量相关，但与较低的心血管代谢风险相关。功能分析表明，这些基因位点富集于脂肪组织中表达的基因，以及影响附近基因的调节变异，这些基因影响脂肪细胞分化。基因分析表明，脂肪分布（FAM13A、IRS1和PPARG）和脂肪细胞功能（ALDH2、CCDC92、DNAH10、ESR1、FAM13A、MTOR、PIK3R1和VEGFB）在这些基因位点中起着关键作用[5]。
CCDC92基因的rs11057401位点多态性与中国汉族人群冠心病（CHD）风险增加相关。研究发现，CHD患者AA基因型频率显著高于对照组，且A等位基因携带者空腹血糖、总胆固醇和载脂蛋白A1水平与A等位基因非携带者存在显著差异[6]。这表明CCDC92基因的变异可能与CHD的发生和发展相关。
此外，研究发现，CCDC92基因的表达与焦虑症的发生和发展相关。通过对人类大脑蛋白质组和焦虑症GWAS数据的整合分析，发现14个基因在焦虑症的发病机制中起着重要作用。其中，CCDC92等5个基因在确认性蛋白质组关联研究和转录组关联研究中均得到验证，且与焦虑症的发生和发展密切相关[7]。
此外，研究发现，CCDC92基因在埃博拉病毒感染中具有抗病毒活性。研究发现，CCDC92基因可以抑制病毒转录和完整病毒粒子的形成，通过与病毒蛋白NP相互作用发挥作用[8]。这表明CCDC92基因在病毒感染过程中发挥着重要作用，可能成为抗病毒治疗的潜在靶点。
综上所述，CCDC92基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括脂肪细胞分化、能量代谢、胰岛素抵抗、炎症反应和病毒感染等。CCDC92基因的变异与肥胖、2型糖尿病、冠心病、焦虑症等疾病的发生和发展密切相关。深入研究CCDC92基因的生物学功能和疾病发生机制，有助于开发新的治疗策略和预防措施。
参考文献：
1. Ren, Lu, Du, Wa, Song, Dan, Becker, Richard C, Fan, Yanbo. 2022. Genetic ablation of diabetes-associated gene Ccdc92 reduces obesity and insulin resistance in mice. In iScience, 26, 105769. doi:10.1016/j.isci.2022.105769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36594018/
2. Lotta, Luca A, Gulati, Pawan, Day, Felix R, O'Rahilly, Stephen, Scott, Robert A. 2016. Integrative genomic analysis implicates limited peripheral adipose storage capacity in the pathogenesis of human insulin resistance. In Nature genetics, 49, 17-26. doi:10.1038/ng.3714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27841877/
3. Tang, Haibo, Wang, Jie, Deng, Peizhi, Zhu, Shaihong, Lu, Yao. 2023. Transcriptome-wide association study-derived genes as potential visceral adipose tissue-specific targets for type 2 diabetes. In Diabetologia, 66, 2087-2100. doi:10.1007/s00125-023-05978-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37540242/
4. Chen, Siqing, Yang, Lili, Yang, Yuting, Wang, Chenchen, Ye, Jing. 2024. Sedentary behavior, physical activity, sleep duration and obesity risk: Mendelian randomization study. In PloS one, 19, e0300074. doi:10.1371/journal.pone.0300074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38457382/
5. Huang, Lam O, Rauch, Alexander, Mazzaferro, Eugenia, Kilpeläinen, Tuomas O, Loos, Ruth J F. 2021. Genome-wide discovery of genetic loci that uncouple excess adiposity from its comorbidities. In Nature metabolism, 3, 228-243. doi:10.1038/s42255-021-00346-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33619380/
6. Xiao, Lingyan, Shi, Dongyang, Zhang, Hui, Lu, Hu, Zheng, Yishan. 2018. Association between single nucleotide polymorphism rs11057401 of CCDC92 gene and the risk of coronary heart disease (CHD). In Lipids in health and disease, 17, 28. doi:10.1186/s12944-018-0672-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29439709/
7. Sun, Qiang, Guo, Dongyang, Li, Shuang, Wang, Liangjing, Zhou, Tianhua. 2021. Combining gene expression signature with clinical features for survival stratification of gastric cancer. In Genomics, 113, 2683-2694. doi:10.1016/j.ygeno.2021.06.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34129933/
8. Jin, Xing, Dong, Shuangshuang, Yang, Yang, Bao, Guangyu, Ma, Haochuan. 2024. Nominating novel proteins for anxiety via integrating human brain proteomes and genome-wide association study. In Journal of affective disorders, 358, 129-137. doi:10.1016/j.jad.2024.04.097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697224/
