RBP2(Retinoblastoma binding protein 2)是一种组蛋白去甲基化酶,也称为KDM5A,属于JmjC结构域蛋白家族成员。该蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、增殖、凋亡和肿瘤发生。RBP2含有多个植物同源结构域(PHD)和JmjC结构域,这些结构域使其能够与特定的组蛋白修饰结合并发挥去甲基化酶活性。
RBP2在多种癌症中表达上调,并参与肿瘤的发生和发展。研究表明,RBP2在卵巢癌、急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌和胃癌等多种癌症中发挥重要作用。
在卵巢癌中,下调RBP2的表达可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,其机制可能与抑制上皮-间质转化(EMT)有关[1]。在急性淋巴细胞白血病中,RBP2的过表达与疾病的发生和复发相关,RBP2通过直接结合BCL2基因的启动子来上调BCL2的表达,进而抑制细胞的凋亡[3]。在肺癌中,RBP2的过表达可以促进肿瘤的发生和发展,以及癌症的转移。RBP2通过上调细胞周期蛋白D1和E1的表达,以及抑制细胞周期依赖性激酶抑制剂p27的表达来促进细胞增殖。此外,RBP2还上调整合素β1的表达,进而促进癌症的转移[4]。在乳腺癌中,RBP2是肿瘤转移的关键因素,RBP2通过上调多种转移相关基因的表达来促进肿瘤的转移[5]。在胃癌中,RBP2通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达来促进肿瘤的发生和发展[6]。
除了在肿瘤发生和发展中的作用外,RBP2还参与其他生物学过程。例如,RBP2通过与Piasy相互作用,去甲基化H3K4me3,从而抑制I型干扰素(IFNIs)基因的转录[2]。RBP2还可以通过与pRB结合,促进细胞分化,以及激活转录因子E2F的靶基因[7][8]。
综上所述,RBP2是一种重要的组蛋白去甲基化酶,参与多种生物学过程,包括细胞分化、增殖、凋亡、肿瘤发生和I型干扰素基因的转录调控。RBP2在多种癌症中表达上调,并促进肿瘤的发生和发展。此外,RBP2还参与细胞分化和I型干扰素基因的转录调控。深入研究RBP2的功能和机制,有助于理解其在多种生物学过程中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Feng, T F, Yao, D M, Zheng, R, Xing, Q, Li, L. . [Effect of RBP2 gene silencing on proliferation, migration and invasion of ovarian epithelial cancer SKOV3/DDP cells and its mechanism]. In Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology], 44, 139-146. doi:10.3760/cma.j.cn112152-20200612-00555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35184457/
2. Yu, Xiaoli, Chen, Hui, Zuo, Chen, Ozato, Keiko, Xu, Songxiao. 2018. Chromatin remodeling: demethylating H3K4me3 of type I IFNs gene by Rbp2 through interacting with Piasy for transcriptional attenuation. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 32, 552-567. doi:10.1096/fj.201700088RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28970247/
3. Wang, Xiaoming, Zhou, Minran, Fu, Yue, Jia, Jihui, Chen, Chunyan. 2016. RBP2 Promotes Adult Acute Lymphoblastic Leukemia by Upregulating BCL2. In PloS one, 11, e0152142. doi:10.1371/journal.pone.0152142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27008505/
4. Teng, Yu-Ching, Lee, Cheng-Feng, Li, Ying-Shiuan, Tsai, Ming-Daw, Juan, Li-Jung. 2013. Histone demethylase RBP2 promotes lung tumorigenesis and cancer metastasis. In Cancer research, 73, 4711-21. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-3165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23722541/
5. Cao, Jian, Liu, Zongzhi, Cheung, William K C, Nguyen, Don X, Yan, Qin. 2014. Histone demethylase RBP2 is critical for breast cancer progression and metastasis. In Cell reports, 6, 868-77. doi:10.1016/j.celrep.2014.02.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24582965/
6. Li, Lupeng, Wang, Lixiang, Song, Ping, Jia, Jihui, Zeng, Jiping. 2014. Critical role of histone demethylase RBP2 in human gastric cancer angiogenesis. In Molecular cancer, 13, 81. doi:10.1186/1476-4598-13-81. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24716659/
7. Beshiri, Michael L, Islam, Abul, DeWaal, Dannielle C, Lopez-Bigas, Nuria, Benevolenskaya, Elizaveta V. 2010. Genome-wide analysis using ChIP to identify isoform-specific gene targets. In Journal of visualized experiments : JoVE, , . doi:10.3791/2101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20644511/
8. Benevolenskaya, Elizaveta V, Murray, Heather L, Branton, Philip, Young, Richard A, Kaelin, William G. . Binding of pRB to the PHD protein RBP2 promotes cellular differentiation. In Molecular cell, 18, 623-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15949438/