智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hspa1aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称：
Hspa1a-flox
产品编号：
S-CKO-04684
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hspa1a-flox mice (Strain S-CKO-04684) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Hspa1aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-193740-Hspa1a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04684
基因名
Hspa1a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hsp70-3; Hsp70.3; Hsp72; hsp68; hsp70A1
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_010479
Ensembl ID
ENSMUST00000087328
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96244 At the cellular level, mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired thermotolerance and increased sensitivity to heat stress-induced apoptosis.
基因研究概述
Hspa1a，也称为热休克蛋白70（HSP70）或HSP70-1A，是一种在细胞应激反应中发挥重要作用的蛋白质。HSP70是一组高度保守的分子伴侣蛋白，参与多种细胞过程，包括蛋白质折叠、运输、组装和降解。HSP70在细胞内和细胞外的应激条件下被高度诱导，包括热休克、氧化应激、感染、炎症和肿瘤生长等。HSP70的主要功能是维持蛋白质稳态，保护细胞免受应激诱导的损伤。HSP70通过与未折叠或错误折叠的蛋白质结合，帮助它们恢复正确的折叠状态或引导它们进入降解途径，从而维持细胞内蛋白质的稳定性和功能。
Hspa1a基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞应激反应、免疫应答、细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤发生等。Hspa1a基因的表达受多种转录因子和信号通路的调控，包括热休克转录因子（HSF）、NF-κB、p53和MAPK等。Hspa1a基因的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关，包括肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病和急性高原病等。
在肿瘤治疗方面，Hspa1a基因的表达与肿瘤细胞的凋亡抵抗和免疫抑制相关。例如，一项研究表明，通过非侵入性激活肿瘤内基因编辑，可以同时编辑HSPA1A和BAG3基因，从而破坏肿瘤细胞的凋亡抵抗机制，提高肿瘤浸润淋巴细胞和嵌合抗原受体T细胞的治疗效果[1]。此外，HSPA1A基因的表达还与急性高原病的易感性相关。一项研究发现，HSPA1A基因的rs1008438多态性与汉族个体对急性高原病的易感性相关，其中“CC”和“CA”基因型与较低的急性高原病风险相关[2]。
在肠道菌群与宿主细胞的相互作用中，Hspa1a基因的表达也受到调控。例如，一项研究发现，Akkermansia muciniphila产生的一种乙酰转移酶Amuc_2172可以通过巨胞饮作用进入结肠癌细胞，并作为组蛋白H3K14的乙酰转移酶，促进HSPA1A基因的转录和分泌，进而增强CD8+细胞毒性T淋巴细胞的免疫活性，抑制结直肠癌的发生[3]。
在热耐受性方面，Hspa1a基因的表达与细胞对热应激的抵抗能力相关。例如，一项研究发现，HSPA1A蛋白可以保护细胞免受热应激诱导的细胞死亡，其机制是通过结合STAM2蛋白，降低ESCRT-0和STAM2的水平，从而抑制自噬通量[4]。此外，一项研究发现，HSPA1A基因的表达与热带适应的矮种牛对高温的耐受性相关，这为选择耐热动物提供了潜在的生物标志物[5]。
在运动训练方面，Hspa1a基因的表达与炎症和氧化应激参数的变化相关。一项研究发现，HSPA1A基因的多态性与慢性游泳训练后炎症和氧化应激参数的变化相关，其中GG基因型与较低的脂质过氧化物水平和HSP70水平相关[6]。
在神经退行性疾病方面，Hspa1a基因的表达与阿尔茨海默病、帕金森病和多发硬化症的发生和发展相关。一项研究通过整合单细胞核RNA测序数据，发现HSPA1A基因在阿尔茨海默病、帕金森病和多发硬化症中表达上调，并与其他基因和信号通路相互作用，提示HSPA1A基因可能是这些神经退行性疾病的治疗靶点[7]。
在心脏疾病方面，Hspa1a基因的表达与心脏肥大相关。一项研究发现，HSPA1A基因的表达在心脏肥大模型中上调，并通过调节非编码RNA的表达和选择性剪接，影响心脏肥大的发生和发展[8]。
在精神疾病方面，Hspa1a基因的表达与精神分裂症的发生和发展相关。一项研究发现，HSPA1A基因的多态性与精神分裂症的易感性相关，其中rs562047变异与PANSS总分和PANSS阴性评分相关[9]。
在肺癌治疗方面，Hspa1a基因的表达与ARID2缺陷型肺腺癌的治疗相关。一项研究发现，ARID2缺陷型肺腺癌细胞中Hspa1a基因的表达上调，而HSPA1A抑制剂的 treatment可以显著抑制ARID2缺陷型肺癌的恶性进展[10]。
综上所述，Hspa1a基因在多种生物学过程中发挥重要作用，其表达与肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病、急性高原病、运动训练和精神疾病等的发生和发展相关。Hspa1a基因的研究有助于深入理解细胞应激反应、免疫应答、细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤发生等生物学过程的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Xiaohong, Wang, Shuang, Chen, Yuxuan, Wei, Wei, Ping, Yuan. 2023. Non-invasive activation of intratumoural gene editing for improved adoptive T-cell therapy in solid tumours. In Nature nanotechnology, 18, 933-944. doi:10.1038/s41565-023-01378-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37188968/
2. Liu, Zhicheng, Chen, Hong, Xu, Ting, Wang, Xiaomei, Yao, Chunyan. 2020. HSPA1A gene polymorphism rs1008438 is associated with susceptibility to acute mountain sickness in Han Chinese individuals. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1322. doi:10.1002/mgg3.1322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32478477/
3. Jiang, Yi, Xu, Yuejie, Zheng, Chang, Zhou, Qian, Zhang, Mingming. 2023. Acetyltransferase from Akkermansia muciniphila blunts colorectal tumourigenesis by reprogramming tumour microenvironment. In Gut, 72, 1308-1318. doi:10.1136/gutjnl-2022-327853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36754607/
4. Wu, Shan, Pei, Qing, Ni, Wei, Dong, Jiying, Yao, Min. 2020. HSPA1A Protects Cells from Thermal Stress by Impeding ESCRT-0-Mediated Autophagic Flux in Epidermal Thermoresistance. In The Journal of investigative dermatology, 141, 48-58.e3. doi:10.1016/j.jid.2020.05.105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32533962/
5. Elayadeth-Meethal, Muhammed, Keambou Tiambo, Christian, Poonkuzhi Naseef, Punnoth, Saheer Kuruniyan, Mohamed, K Maloney, Shane. 2022. The profile of HSPA1A gene expression and its association with heat tolerance in crossbred cattle and the tropically adapted dwarf Vechur and Kasaragod. In Journal of thermal biology, 111, 103426. doi:10.1016/j.jtherbio.2022.103426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36585090/
6. Kotowska, Jadwiga, Jówko, Ewa, Cieśliński, Igor, Gromisz, Wilhelm, Sadowski, Jerzy. 2022. IL-6 and HSPA1A Gene Polymorphisms May Influence the Levels of the Inflammatory and Oxidative Stress Parameters and Their Response to a Chronic Swimming Training. In International journal of environmental research and public health, 19, . doi:10.3390/ijerph19138127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35805787/
7. Fan, Li-Yuan, Yang, Jing, Liu, Ruo-Yu, Guo, Guang-Yu, Xu, Yu-Ming. 2023. Integrating single-nucleus sequence profiling to reveal the transcriptional dynamics of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and multiple sclerosis. In Journal of translational medicine, 21, 649. doi:10.1186/s12967-023-04516-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37735671/
8. Li, Shuai, Yang, Ping. . Relationship between HSPA1A-regulated gene expression and alternative splicing in mouse cardiomyocytes and cardiac hypertrophy. In Journal of thoracic disease, 13, 5517-5533. doi:10.21037/jtd-21-1222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659818/
9. Kowalczyk, Malgorzata, Kucia, Krzysztof, Owczarek, Aleksander, Paul-Samojedny, Monika, Kowalski, Jan. 2018. Association Studies of HSPA1A and HSPA1L Gene Polymorphisms With Schizophrenia. In Archives of medical research, 49, 342-349. doi:10.1016/j.arcmed.2018.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30342847/
10. Wang, Xue, Wang, Yuetong, Fang, Zhaoyuan, Hu, Liang, Ji, Hongbin. 2021. Targeting HSPA1A in ARID2-deficient lung adenocarcinoma. In National science review, 8, nwab014. doi:10.1093/nsr/nwab014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34858604/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
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