Pml，即Promyelocytic Leukemia基因，是一种在细胞核中形成亚核结构，即核体的蛋白质。Pml蛋白的功能包括细胞分化、肿瘤抑制和基因表达的调控。Pml基因的突变与多种疾病相关，包括急性早幼粒细胞白血病（APL）和胃癌。

在APL中，Pml基因与维甲酸受体α（RARA）基因发生融合，产生PML-RARA融合基因。PML-RARA融合基因编码的融合蛋白具有PML的DNA结合和转录激活结构域，以及RARA的配体结合和二聚化结构域。这种融合蛋白可以结合到维甲酸反应元件（RARE）上，并与维甲酸X受体蛋白（RXRA）形成异源寡聚复合物，从而抑制野生型RARA/RXRA的转录活性。此外，PML-RARA融合蛋白还可以自身二聚化，调节RARA通常不影响的基因。PML-RARA融合蛋白作为一种强大的转录抑制因子，可以抑制维甲酸信号传导，导致早幼粒细胞分化受阻。这种分化阻断可以通过治疗剂量的全反式维甲酸（ATRA）或砷酸三氧化物（ATO）来克服。然而，对这些药物的抗药性是一个主要问题，这需要开发新的治疗方法[1][2][3][6]。

除了在APL中的作用外，Pml基因的突变还与胃癌的发生有关。一项研究发现，在胃癌细胞中，Pml蛋白的表达下调，但并没有检测到Pml基因的致病突变。这表明Pml蛋白的下调可能是通过翻译后修饰或蛋白降解等机制实现的[4]。

Pml蛋白还可以与其他蛋白质相互作用，影响基因表达和细胞功能。例如，Pml蛋白可以与Myc蛋白相互作用，并影响Myc靶基因的表达。此外，Pml蛋白还可以与类II转录激活因子（CIITA）相互作用，促进干扰素（IFN）-γ诱导的MHC类II基因表达[5][7]。

综上所述，Pml基因在细胞分化、肿瘤抑制和基因表达调控中发挥着重要作用。Pml基因的突变与多种疾病相关，包括APL和胃癌。Pml蛋白还可以与其他蛋白质相互作用，影响基因表达和细胞功能。深入研究Pml基因的功能和机制对于理解疾病的发生和发展，以及开发新的治疗方法具有重要意义。