智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pipem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pip-flox
产品编号：
S-CKO-04283
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pip-flox mice (Strain S-CKO-04283) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pipem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18716-Pip-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04283
基因名
Pip
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GP17，SMGP，GCDFP-15
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102696 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enlarged submandibular lymph nodes, enlarged medulla of the thymus and abnormal prostate gland dorsolateral lobe morphology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pip位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pip基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pip-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Pip基因位于小鼠6号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含112个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pip基因功能的丧失。
Pip-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出下颌下淋巴结增大、胸腺髓质增大和前列腺背外侧叶形态异常。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，覆盖了基因编码区域的25.57%。第一个内含子用于5'-loxP位点的插入，大小为2143 bp，第二个内含子用于3'-loxP位点的插入，大小为1511 bp。有效的cKO区域大小约为1.0 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
Pip，即Prolactin-inducible protein（催乳素诱导蛋白），是一种多功能糖蛋白，主要在乳腺、汗腺、唾液腺等外分泌腺体中高表达。它在生理和病理过程中发挥着重要作用，与多种疾病相关，包括乳腺癌、乳腺囊性病、角膜圆锥症和自身免疫性Sjögren's综合征等。Pip蛋白具有多种生物学功能，包括与多种蛋白质结合、参与免疫调节和细胞信号传导等。在乳腺癌中，Pip蛋白的表达水平与肿瘤分期和亚型相关，早期肿瘤的Pip表达水平较高，而晚期肿瘤的Pip表达水平较低。Pip蛋白的表达受多种因素调节，如雄激素、孕酮、糖皮质激素、催乳素和生长激素等。Pip蛋白在乳腺癌的发生和进展中发挥着重要作用，可能作为新的细胞治疗候选药物。此外，Pip蛋白在生理过程中也发挥着重要作用，例如参与免疫调节和细胞信号传导等。Pip蛋白的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
在细胞周期调控方面，Grant等人[1]提出了一种新的细胞周期报告基因系统PIP-FUCCI，通过精确标记细胞周期的G1/S和S/G2转换，提高了对细胞周期过渡的检测。PIP-FUCCI系统结合了PIP标记蛋白和FUCCI APC/C报告基因，实现了对细胞周期过渡的精确描绘，为研究正常和病理细胞增殖提供了新的工具。
Terceiro等人[2]利用CRISPR/Cas9技术成功构建了Pip基因敲除小鼠模型，为研究Pip蛋白在生理和病理过程中的作用提供了新的动物模型。该模型有助于进一步探究Pip蛋白的多功能作用，以及其在多种疾病中的作用机制。
Pip蛋白在乳腺癌中的表达与肿瘤分期和亚型相关，早期肿瘤的Pip表达水平较高，而晚期肿瘤的Pip表达水平较低。Sauer等人[4]总结了Pip蛋白在乳腺癌中的临床意义，认为Pip蛋白可能作为新的细胞治疗候选药物，为乳腺癌的治疗提供新的思路。
此外，Pip蛋白的研究也涉及到其他领域，如药物基因组学和植物分子生物学等。Ashcraft等人[3]研究了药物基因组学中PIP评分在预测药物-基因、药物-药物-基因和药物-基因-基因相互作用风险方面的作用，为个性化药物治疗提供了新的依据。Porcel等人[5]研究了植物中PIP水通道蛋白基因的表达与干旱胁迫耐受性的关系，为植物抗旱性的研究提供了新的视角。
综上所述，Pip蛋白作为一种多功能糖蛋白，在生理和病理过程中发挥着重要作用，与多种疾病相关。Pip蛋白的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Grant, Gavin D, Kedziora, Katarzyna M, Limas, Juanita C, Cook, Jeanette Gowen, Purvis, Jeremy E. . Accurate delineation of cell cycle phase transitions in living cells with PIP-FUCCI. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 17, 2496-2516. doi:10.1080/15384101.2018.1547001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30421640/
2. Terceiro, Lucas E L, Blanchard, Anne A A, Edechi, Chidalu A, Leygue, Etienne, Myal, Yvonne. 2021. Generation of prolactin-inducible protein (Pip) knockout mice by CRISPR/Cas9-mediated gene engineering. In Canadian journal of physiology and pharmacology, 100, 86-91. doi:10.1139/cjpp-2021-0306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34379992/
3. Ashcraft, Kristine, Grande, Kendra, Bristow, Sara L, Wick, Jennifer A, Blaxall, Burns C. 2022. Validation of Pharmacogenomic Interaction Probability (PIP) Scores in Predicting Drug-Gene, Drug-Drug-Gene, and Drug-Gene-Gene Interaction Risks in a Large Patient Population. In Journal of personalized medicine, 12, . doi:10.3390/jpm12121972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556194/
4. Sauer, Natalia, Matkowski, Igor, Bodalska, Grażyna, Dzięgiel, Piotr, Calik, Jacek. 2023. Prognostic Role of Prolactin-Induced Protein (PIP) in Breast Cancer. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12182252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759471/
5. Porcel, Rosa, Aroca, Ricardo, Azcón, Rosario, Ruiz-Lozano, Juan Manuel. . PIP aquaporin gene expression in arbuscular mycorrhizal Glycine max and Lactuca sativa plants in relation to drought stress tolerance. In Plant molecular biology, 60, 389-404. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16514562/
