智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prf1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称：
Prf1-flox
产品编号：
S-CKO-04254
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prf1-flox mice (Strain S-CKO-04254) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Prf1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18646-Prf1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04254
基因名
Prf1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pfn; Pfp; Prf-1
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_011073
Ensembl ID
ENSMUST00000219375
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97551 Homozygous null mice exhibit increased susceptibility to viral infection and defective cytotoxic T cell cytolysis and NK cell cytolysis.
发表文献
Advanced Science
2023.02
* 使用本品系发表的文献需注明：Prf1-flox mice (Strain S-CKO-04254) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Prf1，即穿孔素基因，编码一种重要的细胞毒性分子——穿孔素（Perforin-1）。穿孔素是天然杀伤细胞（NK细胞）和细胞毒性T细胞（CTLs）的关键效应分子，参与细胞介导的细胞毒性作用。在免疫系统中，穿孔素通过在靶细胞膜上形成孔道，从而允许细胞毒性分子进入靶细胞，导致靶细胞死亡。穿孔素在抗病毒、抗肿瘤和免疫监视等方面发挥着重要作用。然而，穿孔素基因的突变可能导致免疫系统功能障碍，引发多种疾病。
穿孔素基因突变与多种疾病相关，包括家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（FHL）、巨噬细胞活化综合征（MAS）和皮肤黑色素瘤等。FHL是一种罕见的、致命的免疫缺陷病，表现为严重的全身性炎症反应。研究表明，FHL患者中，穿孔素基因突变导致穿孔素功能受损，进而影响细胞毒性T细胞和NK细胞的细胞毒性作用，使得患者易感染病毒和恶性肿瘤[1,2]。MAS是一种潜在的危及生命的并发症，常见于全身性炎症性疾病，如全身性幼年特发性关节炎（sJIA）和系统性红斑狼疮（SLE）。研究表明，MAS患者中，穿孔素基因突变导致淋巴细胞的细胞毒性功能缺陷，进而引发持续的炎症反应和多器官功能障碍[3]。
此外，穿孔素基因突变还与皮肤黑色素瘤的淋巴转移相关。研究发现，穿孔素基因表达下调与黑色素瘤患者的预后不良相关。穿孔素基因的表达水平可以作为预测黑色素瘤患者预后的重要指标[6]。
针对穿孔素基因突变导致的疾病，研究者们探索了多种治疗方法。例如，通过基因编辑技术修复穿孔素基因突变，恢复其功能。研究发现，使用CRISPR-Cas9基因编辑技术修复穿孔素基因突变，可以有效治疗FHL小鼠模型，并恢复T细胞细胞毒性功能[5]。此外，研究者们还发现，穿孔素基因多态性与某些疾病的易感性相关。例如，研究发现，穿孔素基因PRF1 c.900C>T多态性与HIV-1母婴传播的易感性相关[4]。
总之，穿孔素基因Prf1在免疫系统功能中发挥着重要作用，其突变与多种疾病相关。通过深入研究穿孔素基因的功能和突变机制，有助于揭示疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。同时，基因编辑技术等新兴治疗方法为治疗穿孔素基因突变相关疾病带来了新的希望。
参考文献：
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2. Crayne, Courtney B, Albeituni, Sabrin, Nichols, Kim E, Cron, Randy Q. 2019. The Immunology of Macrophage Activation Syndrome. In Frontiers in immunology, 10, 119. doi:10.3389/fimmu.2019.00119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30774631/
3. Zupin, Luisa, Polesello, Vania, Kamada, Anselmo Jiro, Kuhn, Louise, Crovella, Sergio. 2019. Perforin gene PRF1 c.900C> T polymorphism and HIV-1 vertical transmission. In Genetics and molecular biology, 42, 574-577. doi:10.1590/1678-4685-GMB-2018-0243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31188937/
4. Stadermann, Alina, Haar, Markus, Riecke, Armin, Müller, Matthias, Witte, Hanno. 2024. Late Onset of Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) with a Novel Constellation of Compound Heterozygosity Involving Two Missense Variants in the PRF1 Gene. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25052762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38474010/
5. Li, Xun, Wirtz, Tristan, Weber, Timm, Kocks, Christine, Rajewsky, Klaus. 2024. Precise CRISPR-Cas9 gene repair in autologous memory T cells to treat familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. In Science immunology, 9, eadi0042. doi:10.1126/sciimmunol.adi0042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38306418/
6. Lin, Yufu, Liu, Jia, Chen, Shaozhuang, Shen, Feng, Gan, Lu. 2024. PRF1 as a prognostic gene for lymphatic metastasis in skin melanoma. In Biochemical and biophysical research communications, 734, 150338. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39083978/
7. Sullivan, Kevin M, Li, Haiqing, Yang, Annie, Fong, Yuman, Woo, Yanghee. 2024. Tumor and Peritoneum-Associated Macrophage Gene Signature as a Novel Molecular Biomarker in Gastric Cancer. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25074117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612926/
8. Zhu, Guang-Hua, Zhang, Li-Ping, Li, Zhi-Gang, Wang, Tian-You, Zhang, Rui. 2020. Associations between PRF1 Ala91Val polymorphism and risk of hemophagocytic lymphohistiocytosis: a meta-analysis based on 1366 subjects. In World journal of pediatrics : WJP, 16, 598-606. doi:10.1007/s12519-020-00351-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32198610/
9. Gadoury-Levesque, Vanessa, Dong, Lei, Su, Rui, Marsh, Rebecca A, Sun, Miao. . Frequency and spectrum of disease-causing variants in 1892 patients with suspected genetic HLH disorders. In Blood advances, 4, 2578-2594. doi:10.1182/bloodadvances.2020001605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32542393/
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