智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pcsk6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pcsk6-flox
产品编号：
S-CKO-04193
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pcsk6-flox mice (Strain S-CKO-04193) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pcsk6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18553-Pcsk6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04193
基因名
Pcsk6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SPC4；Pace4；b2b2830Clo
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102897 Homozygous mutation of this gene results in partial lethality by E15.5. Embryos develop situs ambiguus with left pulmonary isomerism or craniofacial malformations including cyclopia, or both.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pcsk6位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pcsk6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pcsk6-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠模型。Pcsk6基因位于小鼠7号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在22号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第3至5号外显子，包含326个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pcsk6基因功能的丧失。构建Pcsk6-flox小鼠模型的过程包括使用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，赛业生物（Cyagen）的研究表明，对于携带敲除等位基因的小鼠，基因的敲除导致基因发生移码突变，覆盖了基因编码区域的11.33%。此外，对于5'-loxP位点的插入，内含子2的大小为16887个碱基对，对于3'-loxP位点的插入，内含子5的大小为2493个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.5千碱基对。
基因研究概述
PCSK6，也称为前蛋白转化酶/枯草杆菌蛋白酶6，是一种重要的前蛋白转化酶家族成员。前蛋白转化酶家族是一类在真核生物中广泛表达的蛋白酶，负责切割前体蛋白，使其转化为具有生物活性的成熟蛋白。PCSK6在多种组织和细胞类型中均有表达，包括心脏、肺、卵巢等。它在细胞发育、组织分化和功能维持中发挥着重要作用。
PCSK6在多种生物学过程中发挥着重要作用。在心脏发育过程中，PCSK6参与了心脏间隔的形成，与Tbx5和Osr1共同构成了一个基因网络，调控心脏间隔的形成。研究发现，PCSK6基因突变会导致心脏间隔缺损，引发先天性心脏病[2]。在肺脏发育过程中，PCSK6与Nodal信号通路相关，影响肺脏左右对称性的形成。研究发现，PCSK6基因多态性与肺脏左右对称性的形成有关，并可能影响人类的左右手习惯[1,6]。
PCSK6在维持卵巢功能方面也发挥着重要作用。研究发现，PCSK6基因突变会导致卵巢功能逐渐丧失，出现卵巢萎缩和肿瘤形成等现象[3]。此外，PCSK6还参与了心血管系统的维持和功能调控。研究发现，PCSK6表达水平与心脏衰老程度呈负相关，PCSK6表达下调会导致心肌细胞衰老和功能障碍[4]。
PCSK6还参与了炎症反应和细胞损伤的调控。研究发现，PCSK6表达上调与脂多糖诱导的急性肺损伤相关。敲低PCSK6表达可以减轻脂多糖诱导的细胞损伤和炎症反应[7]。此外，PCSK6还参与了肝脏损伤的调控。研究发现，AKAP12缺失会导致PCSK6表达上调，加剧肝脏炎症反应和损伤[5]。
综上所述，PCSK6是一种重要的前蛋白转化酶家族成员，参与调控多种生物学过程，包括心脏发育、肺脏发育、卵巢功能维持、心血管系统维持和炎症反应等。PCSK6的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关，包括先天性心脏病、肺脏左右对称性异常、卵巢功能异常、心脏衰老、急性肺损伤和肝脏损伤等。深入研究PCSK6的生物学功能和调控机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Robinson, Kelsey J, Hurd, Peter L, Read, Silven, Crespi, Bernard J. 2016. The PCSK6 gene is associated with handedness, the autism spectrum, and magical ideation in a non-clinical population. In Neuropsychologia, 84, 205-12. doi:10.1016/j.neuropsychologia.2016.02.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26921480/
2. Zhang, Ke K, Xiang, Menglan, Zhou, Lun, Wang, Qin, Xie, Linglin. 2016. Gene network and familial analyses uncover a gene network involving Tbx5/Osr1/Pcsk6 interaction in the second heart field for atrial septation. In Human molecular genetics, 25, 1140-51. doi:10.1093/hmg/ddv636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26744331/
3. Mujoomdar, Michelle L, Hogan, Laura M, Parlow, Albert F, Nachtigal, Mark W. 2010. Pcsk6 mutant mice exhibit progressive loss of ovarian function, altered gene expression, and formation of ovarian pathology. In Reproduction (Cambridge, England), 141, 343-55. doi:10.1530/REP-10-0451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21183657/
4. Zhan, Wenxing, Chen, Liping, Liu, Hongfei, Wu, Qingyu, Chen, Shenghan. 2022. Pcsk6 Deficiency Promotes Cardiomyocyte Senescence by Modulating Ddit3-Mediated ER Stress. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13040711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456517/
5. Wu, Xuan, Luo, Yuhong, Wang, Shan, Chen, Lei, Liu, Weiwei. 2022. AKAP12 ameliorates liver injury via targeting PI3K/AKT/PCSK6 pathway. In Redox biology, 53, 102328. doi:10.1016/j.redox.2022.102328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35576690/
6. Berretz, Gesa, Arning, Larissa, Gerding, Wanda M, Genç, Erhan, Ocklenburg, Sebastian. 2019. Structural Asymmetry in the Frontal and Temporal Lobes Is Associated with PCSK6 VNTR Polymorphism. In Molecular neurobiology, 56, 7765-7773. doi:10.1007/s12035-019-01646-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31115778/
7. Cai, Bo, Song, Weidong, Chen, Song, Han, Zhen, Wan, Jian. 2023. Bone Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Ameliorated Lipopolysaccharide-Induced Lung Injury Via the miR-21-5p/PCSK6 Pathway. In Journal of immunology research, 2023, 3291137. doi:10.1155/2023/3291137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37937296/
