智鼠故事 
C57BL/6JCya-Osmem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Osm-flox
产品编号：
S-CKO-04128
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Osm-flox mice (Strain S-CKO-04128) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Osmem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18413-Osm-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04128
基因名
Osm
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
OncoM
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001013365
Ensembl ID
ENSMUST00000075221
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104749 Homozygous mutant mice display decreased noxious responses in models of acute thermal, mechanical, chemical, and visceral pain.
基因研究概述
Oncostatin M（OSM）是一种多功能的细胞因子，属于IL-6家族，与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白血病抑制因子（LIF）、睫状神经营养因子（CNTF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、白介素6（IL-6）和白介素11（IL-11）等细胞因子具有相似的氨基酸序列和预测的二级结构[5]。这些细胞因子共享受体亚单位，具有重叠的生物效应。OSM主要通过激活JAK/STAT、NF-κB和/或MAPK途径来调节基因表达，其作用具有细胞类型特异性[7]。
在肿瘤相关肌肉萎缩的研究中，OSM被发现是一种强大的肌肉萎缩诱导剂。OSM通过JAK/STAT3途径触发肌细胞萎缩，RNA测序结果显示，OSM诱导了多种与肌肉萎缩相关的基因，包括Atrogin1。在小鼠中，OSM过表达导致肌肉萎缩，而肌肉特异性敲除OSM受体（OSMR）和循环OSM的中和可以保护肿瘤小鼠的肌肉质量和功能[1]。
在应激反应基因的调节研究中，OSM-7和OSM-8两种细胞外蛋白被发现在所有后胚胎阶段都参与应激反应基因的调节。在秀丽线虫中，突变特定胶原蛋白结构或分泌表皮蛋白会激活上皮细胞的应激反应基因，表明存在一种细胞外损伤信号机制。通过研究突变体菌株的皮肤表型和应激反应基因表达，发现OSM-7和OSM-8在所有后胚胎阶段都参与了应激反应基因的调节[2]。
在IgA肾病的研究中，MTMR3基因与IgA肾病（IgAN）的发生发展相关。MTMR3基因的变异体可以增强Toll样受体9（TLR9）诱导的IgA免疫，从而影响IgAN的易感性。在IgAN患者中，外周血单核细胞中的MTMR3表达升高，而在Mtmr3-/-小鼠中，TLR9诱导的IgA产生、肾小球IgA沉积以及系膜细胞增殖均受损。RNA测序和通路分析显示，MTMR3缺陷导致肠道免疫网络对IgA产生受损[3]。
在神经胶质细胞的研究中，OSM被发现在多发性硬化症（MS）、HIV相关神经认知障碍（HAND）和胶质母细胞瘤（GBM）中表达升高。OSM可以诱导神经胶质细胞产生TNF-α和诱导型一氧化氮合酶（iNOS），并通过NF-κB依赖性方式发挥神经毒性作用。IL-27可以抑制OSM介导的TNF-α和iNOS表达，并挽救OSM刺激的神经胶质细胞引起的神经毒性[7]。
在皮肤疾病的研究中，OSM在皮肤病变中表达升高，并抑制IL-31受体亚基IL31RA的表达，从而抑制IL-31诱导的瘙痒。OSM的表达在AD和银屑病患者的皮肤病变中升高，而OSM的全身给药可以抑制小鼠DRG中IL31RA的表达，并抑制IL-31刺激的瘙痒行为。这些结果表明，OSM是一种重要的细胞因子，可以调节皮肤单核细胞的作用，并影响DRG神经元对2型炎症细胞因子的敏感性，从而影响AD相关的皮肤瘙痒程度[6]。
在肿瘤发生早期的研究中，OSM被发现是早期肿瘤发生的一个潜在驱动因素。通过整合计算分析，发现OSM在头颈鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌中表达升高。在p53-/-的口腔粘膜类器官中，DYRK2激酶的表达升高，而FGF3的表达升高与食管鳞状细胞癌的发生相关[8]。
在秀丽线虫的研究中，osm-3基因与渗透压回避行为相关。osm-3基因编码一种类似于kinesin的重链蛋白，含有保守的ATP酶和微管结合域。在osm-3突变体中，osm-3::GFP蛋白在感觉神经元中的细胞质中积累，突变其他基因导致osm-3::GFP在树突末端的变化，或者像daf-19突变体那样减少osm-3::GFP的积累。这些结果表明，osm-3在影响纤毛结构方面具有细胞自主性[4]。
在宫颈癌的研究中，OSM-STAT3信号通路被发现在宫颈癌的发生发展中发挥重要作用。OSM介导的STAT3激活促进促肿瘤基因表达程序，并导致染色质重塑。在宫颈癌中，OSMR与TAMs诱导的OSM之间存在相互作用。OSM诱导的基因参与缺氧、伤口愈合和血管生成，而STAT3选择性降解剂SD-36可以显著抑制这些基因的表达。此外，ATAC-seq实验显示，STAT3结合基序在OSM-STAT3调节基因的开放染色质区域中富集。NDRG1、HK2、PLOD2和NPC1等基因的表达水平与OSMR和STAT3的表达水平显著相关，并且这些基因的高表达与宫颈癌患者的预后不良相关[9]。
综上所述，OSM是一种多功能的细胞因子，在多种生物学过程中发挥作用，包括肿瘤相关肌肉萎缩、应激反应基因的调节、IgA肾病、神经胶质细胞功能、皮肤疾病、肿瘤发生早期和宫颈癌等。OSM的作用机制复杂，涉及多种信号通路和受体亚单位。OSM的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Domaniku-Waraich, Aylin, Agca, Samet, Toledo, Batu, Kashgari, Aynur Erkin, Kir, Serkan. 2024. Oncostatin M signaling drives cancer-associated skeletal muscle wasting. In Cell reports. Medicine, 5, 101498. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38569555/
2. Rodriguez Mendoza, Victoria, Chandler, Luke, Liu, Zhexin, Raju, Vikram, Choe, Keith Patrick. 2022. Extracellular proteins OSM-7 and OSM-8 are required for stress response gene regulation at all post-embryonic stages. In microPublication biology, 2022, . doi:10.17912/micropub.biology.000688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36606078/
3. Wang, Yan-Na, Gan, Ting, Qu, Shu, Zhou, Xu-Jie, Zhang, Hong. 2023. MTMR3 risk alleles enhance Toll Like Receptor 9-induced IgA immunity in IgA nephropathy. In Kidney international, 104, 562-576. doi:10.1016/j.kint.2023.06.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414396/
4. Collet, J, Spike, C A, Lundquist, E A, Shaw, J E, Herman, R K. . Analysis of osm-6, a gene that affects sensory cilium structure and sensory neuron function in Caenorhabditis elegans. In Genetics, 148, 187-200. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9475731/
5. Bruce, A G, Linsley, P S, Rose, T M. . Oncostatin M. In Progress in growth factor research, 4, 157-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1338575/
6. Suehiro, Masataka, Numata, Tomofumi, Saito, Ryo, McGrath, John, Tanaka, Akio. 2023. Oncostatin M suppresses IL31RA expression in dorsal root ganglia and interleukin-31-induced itching. In Frontiers in immunology, 14, 1251031. doi:10.3389/fimmu.2023.1251031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38035099/
7. Baker, Brandi J, Park, Keun W, Qin, Hongwei, Ma, Xiangyu, Benveniste, Etty N. . IL-27 inhibits OSM-mediated TNF-alpha and iNOS gene expression in microglia. In Glia, 58, 1082-93. doi:10.1002/glia.20989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20468050/
8. Salahudeen, Ameen A, Seoane, Jose A, Yuki, Kanako, Curtis, Christina, Kuo, Calvin J. 2023. Functional screening of amplification outlier oncogenes in organoid models of early tumorigenesis. In Cell reports, 42, 113355. doi:10.1016/j.celrep.2023.113355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37922313/
9. Noh, Junho, You, Chaelin, Kang, Keunsoo, Kang, Kyuho. 2022. Activation of OSM-STAT3 Epigenetically Regulates Tumor-Promoting Transcriptional Programs in Cervical Cancer. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14246090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36551576/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
