智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nfil3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nfil3-flox
产品编号：
S-CKO-03943
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nfil3-flox mice (Strain S-CKO-03943) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nfil3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18030-Nfil3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03943
基因名
Nfil3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
E4BP4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109495 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased NK cell differentiation, numbers, and activity. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit reduced class switching and IgE production.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nfil3位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nfil3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nfil3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nfil3基因位于小鼠13号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAA终止密码子也位于2号外显子（转录本Nfil3-201：ENSMUST00000071065）。该模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了2号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含1389个碱基对的编码序列。删除该区域后，小鼠的Nfil3基因将失去功能。
为了构建Nfil3-flox小鼠模型，赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术，将含有同源臂和cKO区域的靶向载体通过PCR扩增，并以BAC克隆RP24-302E23为模板。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定，确保模型构建的准确性。携带敲除等位基因的小鼠在Nfil3基因的2号外显子区域发生移码突变，完全覆盖了编码区。此外，赛业生物（Cyagen）还成功将5'-loxP位点插入到第一个内含子中，其大小为11839个碱基对。
Nfil3-flox小鼠模型可用于研究Nfil3基因在小鼠体内的功能。携带敲除等位基因的小鼠表现出NK细胞分化、数量和活性降低，以及B细胞类别转换和IgE产生减少。这一策略基于现有数据库中的遗传信息，但生物过程的复杂性使得loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法完全预测。
基因研究概述
NFIL3，也称为核因子IL-3调节因子，是一种转录因子，属于基本的螺旋-环-螺旋家族成员。NFIL3在细胞分化、发育、代谢和免疫调节中发挥着重要作用。NFIL3通过与DNA结合位点相互作用，调控目标基因的表达，影响细胞生物学过程。
NFIL3在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、自身免疫疾病和急性肾损伤。NFIL3的表达异常与多种癌症的发生和发展相关。例如，NFIL3在乳腺癌组织中表达升高，并通过抑制NFKBIA转录来激活NF-κB信号通路，促进乳腺癌细胞的增殖和转移[1]。NFIL3在多种癌症中也表现出化疗和免疫治疗的耐药性[2]。
NFIL3在自身免疫疾病中发挥免疫调节作用。例如，NFIL3在类风湿性关节炎（RA）患者的外周血和滑膜组织中表达升高，与炎症细胞因子和炎症反应相关，可能参与RA的进展[3]。NFIL3还参与调节Treg细胞的分化，影响免疫系统的平衡[7]。
NFIL3在急性肾损伤中发挥重要作用。例如，NFIL3在脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）中表达升高，与铁死亡相关。NFIL3通过下调ACSL4表达，抑制铁死亡和炎症反应，保护SA-AKI[4]。
NFIL3在肝脏发育中也发挥重要作用。例如，NFIL3在猪肝脏中参与调节肝细胞代谢，影响肝脏的发育和功能[6]。
NFIL3在T细胞中也发挥重要作用。例如，NFIL3在CD8+ CTLs中控制细胞毒性机制，影响CTLs的细胞毒作用[5]。
综上所述，NFIL3是一种重要的转录因子，在细胞分化、发育、代谢和免疫调节中发挥着重要作用。NFIL3的表达异常与多种疾病的发生和发展相关，包括癌症、自身免疫疾病和急性肾损伤。NFIL3的研究有助于深入理解NFIL3的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Weiwei, Li, Jing, Zhang, Minghui, Tang, Bo, Li, Xiaobo. 2022. Elevated expression of the rhythm gene NFIL3 promotes the progression of TNBC by activating NF-κB signaling through suppression of NFKBIA transcription. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 67. doi:10.1186/s13046-022-02260-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35180863/
2. Zeng, Lixuan, Chen, DongXin, Xue, Yang, Wu, Yiqi, Yang, Weiwei. 2023. A new border for circadian rhythm gene NFIL3 in diverse fields of cancer. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 25, 1940-1948. doi:10.1007/s12094-023-03098-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36788184/
3. Du, Juping, Zheng, Liyuan, Chen, Shuaishuai, Li, Jun, Pan, Shaobiao. 2022. NFIL3 and its immunoregulatory role in rheumatoid arthritis patients. In Frontiers in immunology, 13, 950144. doi:10.3389/fimmu.2022.950144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439145/
4. Xiao, Zhong, Zhang, Jie, Qiu, Zhimin, Zou, Xiaohua, Long, Juan. 2024. Ferroptosis and inflammation are modulated by the NFIL3-ACSL4 axis in sepsis associated-acute kidney injury. In Cell death discovery, 10, 349. doi:10.1038/s41420-024-02113-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39097582/
5. Douanne, Tiphaine, Strege, Katharina, Del Castillo Velasco-Herrera, Martin, Adams, David J, Griffiths, Gillian M. 2024. NFIL3 contributes to cytotoxic T lymphocyte-mediated killing. In Open biology, 14, 230456. doi:10.1098/rsob.230456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38412963/
6. Rao, Lin, Cai, Liping, Huang, Lusheng. 2023. Single-cell dynamics of liver development in postnatal pigs. In Science bulletin, 68, 2583-2597. doi:10.1016/j.scib.2023.09.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37783617/
7. Trujillo-Ochoa, Jorge L, Kazemian, Majid, Afzali, Behdad. 2023. The role of transcription factors in shaping regulatory T cell identity. In Nature reviews. Immunology, 23, 842-856. doi:10.1038/s41577-023-00893-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37336954/
