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C57BL/6JCya-Nfe2l3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Nfe2l3-flox
产品编号:
S-CKO-03939
品系背景:
C57BL/6JCya
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品系名称
C57BL/6JCya-Nfe2l3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18025-Nfe2l3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03939
基因名
Nfe2l3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Nrf3
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_010903
Ensembl ID
ENSMUST00000005103
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1339958 Mice homozygous for disruptions in this gene display a normal phenotype.
基因研究概述
NFE2L3,也称为核因子红系2相关因子3,是CNC-bZIP家族转录因子成员之一。CNC-bZIP转录因子是一类重要的转录调节因子,广泛存在于各种组织中,它们能够响应细胞内外应激,如氧化还原稳态和蛋白质降解,从而调控一系列参与抗氧化、炎症反应和细胞周期调节的靶基因。NFE2L3作为一种内质网膜锚定转录因子,能够在应激状态下从内质网释放并转移到细胞核中,结合到启动子区域以调节基因表达。
近年来,NFE2L3在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞分化、炎症反应、脂质稳态、免疫反应和肿瘤生长。研究发现,NFE2L3在多种癌症的发生和发展中起着重要作用,包括结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、食管鳞状细胞癌、T细胞淋巴母细胞淋巴瘤、胰腺癌和鳞状细胞癌等。这些研究揭示了NFE2L3作为癌症治疗新靶点的潜力。
在肾癌中,NFE2L3的表达水平显著高于正常组织,并且与患者的预后不良相关。研究还发现,NFE2L3与肾癌的免疫微环境调节有关,与17种免疫细胞的浸润比例相关。此外,NFE2L3的表达改变与TP53和MET等基因的突变有关[1]。
在神经保护和中枢神经系统损伤后的轴突再生方面,NFE2L3也发挥着重要作用。研究发现,NFE2L3在发育中的不成熟皮层和视网膜神经节细胞中表达水平较高,但在成年神经元中几乎消失,并且在损伤后不升高。然而,通过局部眼内病毒载体递送NFE2L3到损伤的视网膜神经节细胞中,可以促进神经保护和长距离轴突再生[2]。
在食管鳞状细胞癌中,NFE2L3的表达水平升高,并且与放疗抵抗相关。研究发现,NFE2L3通过调节IL-6的表达和IL-6/STAT3信号通路,影响食管鳞状细胞癌细胞的放疗敏感性。下调IL-6表达可以逆转NFE2L3高表达的影响[3]。
在膀胱癌中,NFE2L3的表达水平升高,并且与患者的预后不良相关。研究发现,NFE2L3的表达与膀胱癌的侵袭和转移相关。NFE2L3的过表达可以促进膀胱癌细胞的上皮-间质转化,降低细胞间连接蛋白ZO-1和上皮标志物E-钙粘蛋白的表达,并升高转录因子Snail1和Snail2的表达[4]。
在结直肠癌中,NFE2L3的表达水平升高,并且与患者的预后不良相关。研究发现,NFE2L3的表达与结直肠癌的侵袭和转移相关。NFE2L3的过表达可以促进结直肠癌细胞的侵袭和转移,并且与患者的总体生存率和无转移生存率相关[5]。
在肝细胞癌中,NFE2L3的表达水平升高,并且与患者的预后不良相关。研究发现,NFE2L3可以促进肝细胞癌细胞的增殖。NFE2L3作为转录因子,直接诱导蛋白酶体和干扰素刺激基因15(ISG15)的表达,增强ISG化p53的蛋白酶体依赖性降解,从而降低p53的稳定性,促进肝细胞癌细胞的生长[6]。
在胰腺癌中,NFE2L3的表达水平升高,并且与患者的预后不良相关。研究发现,NFE2L3的表达与胰腺癌的侵袭和转移相关。NFE2L3的过表达可以促进胰腺癌细胞的侵袭和转移,并且与患者的总体生存率和无转移生存率相关[7]。
此外,NFE2L3的基因多态性与女性子宫内膜异位症相关的生育能力下降有关[8]。
综上所述,NFE2L3作为一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、炎症反应、脂质稳态、免疫反应和肿瘤生长。NFE2L3在多种癌症的发生和发展中起着重要作用,包括肾癌、食管鳞状细胞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝细胞癌和胰腺癌等。这些研究揭示了NFE2L3作为癌症治疗新靶点的潜力。此外,NFE2L3在神经保护和中枢神经系统损伤后的轴突再生中也发挥着重要作用。NFE2L3的研究有助于深入理解转录因子的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhang, Qian, Tang, Donge, Zha, Aiyun, Zhang, Wei, Dai, Yong. 2022. NFE2L3 as a Potential Functional Gene Regulating Immune Microenvironment in Human Kidney Cancer. In BioMed research international, 2022, 9085186. doi:10.1155/2022/9085186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36337840/
2. Lukomska, Agnieszka, Frost, Matthew P, Theune, William C, Gupta, Mahit, Trakhtenberg, Ephraim F. 2024. Nfe2l3 promotes neuroprotection and long-distance axon regeneration after injury in vivo. In Experimental neurology, 375, 114741. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38395216/
3. Chen, Tingting, Xu, Bing, Chen, Hui, Zhang, Xizhi, Hua, Wei. 2022. Transcription factor NFE2L3 promotes the proliferation of esophageal squamous cell carcinoma cells and causes radiotherapy resistance by regulating IL-6. In Computer methods and programs in biomedicine, 226, 107102. doi:10.1016/j.cmpb.2022.107102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36108571/
4. Qian, Jinqin, Huang, Cong, Zhu, Zhenpeng, Zhang, Cuijian, Gong, Yanqing. . NFE2L3 promotes tumor progression and predicts a poor prognosis of bladder cancer. In Carcinogenesis, 43, 457-468. doi:10.1093/carcin/bgac006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35022660/
5. Chen, Linbo, Lu, Dewen, Sun, Keke, Li, Xianpeng, Xu, Feng. 2019. Identification of biomarkers associated with diagnosis and prognosis of colorectal cancer patients based on integrated bioinformatics analysis. In Gene, 692, 119-125. doi:10.1016/j.gene.2019.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30654001/
6. Ren, Yonggang, Yang, Jing, Ding, Zhiran, Tang, Aifa, Huang, Dandan. 2023. NFE2L3 drives hepatocellular carcinoma cell proliferation by regulating the proteasome-dependent degradation of ISGylated p53. In Cancer science, 114, 3523-3536. doi:10.1111/cas.15887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37350063/
7. Xiong, Guanghui, Li, Jie, Yao, Fuli, Yang, Fang, Xiang, Yuancai. 2024. New insight into the CNC-bZIP member, NFE2L3, in human diseases. In Frontiers in cell and developmental biology, 12, 1430486. doi:10.3389/fcell.2024.1430486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39149514/
8. Wang, Hui, Zhan, Ming, Yang, Ruimeng, Liu, Qiang, Wang, Jian. 2018. Elevated expression of NFE2L3 predicts the poor prognosis of pancreatic cancer patients. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 17, 2164-2174. doi:10.1080/15384101.2018.1520558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30196752/
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② 冷冻验证每批次进行复苏验证
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