智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nedd8em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nedd8-flox
产品编号：
S-CKO-03918
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nedd8-flox mice (Strain S-CKO-03918) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nedd8em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18002-Nedd8-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03918
基因名
Nedd8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rub1；NEDD-8
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nedd8位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nedd8基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nedd8-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Nedd8基因位于小鼠14号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号到3号外显子，包含131个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nedd8基因功能的丧失。Nedd8-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，第二号内含子5'-loxP位点插入区域的长度为7935个碱基对，第三号内含子3'-loxP位点插入区域的长度为789个碱基对。有效的cKO区域长度约为1.4千碱基对。cKO区域不包含任何其他已知基因。该模型可用于研究Nedd8基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Nedd8，也称为神经前体细胞表达发育下调蛋白8，是一种重要的泛素样蛋白。Nedd8通过与目标蛋白共价结合，参与调节多种生物学过程，包括细胞周期、细胞增殖、凋亡、代谢和信号通路。Nedd8的修饰过程称为neddylation，由特定的E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶催化。Nedd8的修饰可以影响目标蛋白的活性、稳定性和定位，从而影响细胞的生物学行为。
Nedd8在多种癌症中发挥重要作用，包括乳腺癌、白血病和卵巢癌。例如，在乳腺癌中，Nedd8的修饰可以影响PTEN肿瘤抑制剂的核转运和功能，从而促进肿瘤的发生和发展[4]。在白血病中，Nedd8的E3连接酶RAPSYN可以与BCR-ABL融合蛋白结合，促进其neddylation和降解，从而抑制白血病细胞的增殖和存活[2]。在卵巢癌中，Nedd8的修饰可以增强Hippo信号通路，从而促进YAP1的核积累和转录活性，进而促进肿瘤的发生和发展[5]。
Nedd8的修饰还可以影响免疫系统的功能。例如，在乳腺癌中，Nedd8的缺失可以导致癌细胞对免疫检查点阻断治疗（如nivolumab）的敏感性增加[1]。在卵巢癌中，Nedd8的修饰可以促进YAP1的核积累和转录活性，进而抑制肿瘤细胞的凋亡[5]。
此外，Nedd8的修饰还可以影响细胞的代谢。例如，在肝脏中，Nedd8的修饰可以影响磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1（PCK1）的活性，进而影响葡萄糖代谢和胰岛素信号通路[3]。在乳腺癌中，Nedd8的修饰可以影响转录因子EB（TFEB）的核转位和转录活性，进而影响自噬和脂肪酸合成[6]。
综上所述，Nedd8是一种重要的泛素样蛋白，参与调节多种生物学过程，包括细胞周期、细胞增殖、凋亡、代谢和信号通路。Nedd8的修饰可以影响肿瘤的发生和发展、免疫系统的功能和细胞的代谢。Nedd8的研究有助于深入理解neddylation修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Papakyriacou, Irineos, Kutkaite, Ginte, Rúbies Bedós, Marta, Menden, Michael P, Mao, Yumeng. 2024. Loss of NEDD8 in cancer cells causes vulnerability to immune checkpoint blockade in triple-negative breast cancer. In Nature communications, 15, 3581. doi:10.1038/s41467-024-47987-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38678024/
2. Sun, Yanzi, Wang, Yishu, Liu, Chunyan, Zhang, Can, Chen, Yijun. 2024. Targeted degradation of oncogenic BCR-ABL by silencing the gene of NEDD8 E3 ligase RAPSYN. In Journal of nanobiotechnology, 22, 247. doi:10.1186/s12951-024-02505-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38741123/
3. Gonzalez-Rellan, María J, Fernández, Uxía, Parracho, Tamara, Martinez-Chantar, Maria L, Nogueiras, Ruben. 2023. Neddylation of phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 controls glucose metabolism. In Cell metabolism, 35, 1630-1645.e5. doi:10.1016/j.cmet.2023.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541251/
4. Xie, Ping, Peng, Zhiqiang, Chen, Yujiao, He, Fuchu, Zhang, Lingqiang. 2020. Neddylation of PTEN regulates its nuclear import and promotes tumor development. In Cell research, 31, 291-311. doi:10.1038/s41422-020-00443-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33299139/
5. Chen, Mengjuan, Liu, Yuqing, Zuo, Mingzhong, Xiao, Wuhan, Yu, Guangqing. 2024. NEDD8 enhances Hippo signaling by mediating YAP1 neddylation. In The Journal of biological chemistry, 300, 107512. doi:10.1016/j.jbc.2024.107512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960037/
6. Zheng, Bowen, Qian, Fengyuan, Wang, Xuehui, Zhou, Baian, Fang, Lin. 2024. Neddylation activated TRIM25 desensitizes triple-negative breast cancer to paclitaxel via TFEB-mediated autophagy. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 177. doi:10.1186/s13046-024-03085-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38926803/
