智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mmp9em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mmp9-flox
产品编号：
S-CKO-03759
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mmp9-flox mice (Strain S-CKO-03759) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mmp9em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17395-Mmp9-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03759
基因名
Mmp9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Clg4b；Gel B；MMP-9；B/MMP9；pro-MMP-9
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97011 Null mutants have short long bones with compensatory growth via delayed ossification and apoptosis of hypertrophic chondroctyes. Mutants are protected against ischemic brain injury, damage caused by myocardial infarction, and allergic airway inflammation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mmp9位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mmp9基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mmp9-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Mmp9基因位于小鼠2号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号到8号外显子，包含1189个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mmp9基因功能的丧失。
Mmp9-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术制造的靶向载体注入小鼠受精卵中。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出短长骨，并且通过延迟骨化以及肥大软骨细胞的凋亡来进行代偿性生长。这些小鼠对缺血性脑损伤、心肌梗死导致的损伤以及过敏性气道炎症具有保护作用。此外，cKO区域覆盖了Mmp9基因编码区的54.29%。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为437个碱基对，而3'-loxP位点插入的8号内含子大小为1157个碱基对。有效的cKO区域大小约为3.0千碱基对。
Mmp9-flox小鼠模型可用于研究Mmp9基因在小鼠体内的功能，特别是其在骨骼发育、脑损伤保护以及炎症反应中的作用。该模型的构建基于现有数据库中的遗传信息，考虑到生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有潜在风险。
基因研究概述
MMP9，也称为基质金属蛋白酶9，是一种重要的锌依赖性内肽酶，属于基质金属蛋白酶（MMP）家族。MMPs可以降解几乎所有的细胞外基质（ECM）成分，参与多种生物学过程，包括细胞迁移、侵袭、凋亡、血管生成、肿瘤生长和转移等。MMP9在多种疾病中发挥重要作用，包括乳腺癌、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、压疮、黑色素瘤、神经母细胞瘤和胃癌等。
MMP9基因的启动子区域和内含子区域存在多个单核苷酸多态性（SNPs）。研究表明，MMP9 -1562C/T多态性与多种疾病的易感性相关。例如，在乳腺癌中，MMP9 -1562T等位基因与乳腺癌风险增加相关[4]。在COPD中，MMP9 -1562T等位基因与COPD的发病和严重程度相关，并且与吸烟存在基因-环境交互作用[3]。此外，MMP9 -1562T等位基因还与反复自然流产（RSA）的风险增加相关[1]。
MMP9的表达受表观遗传调控，包括DNA甲基化和组蛋白修饰。在乳腺癌中，MMP9基因的启动子和内含子区域存在DNA甲基化和组蛋白修饰，这些表观遗传修饰可以影响MMP9的表达[2]。在黑色素瘤中，MMP9基因的内含子区域存在DNA高甲基化，与MMP9的过表达相关[6]。此外，MMP9基因的3'非翻译区（3'UTR）存在一个功能性SNP rs1056629，该SNP可以破坏MMP9与miR-491的结合，导致MMP9表达上调，从而增加压疮的风险[5]。
MMP9的表达还可以受到转录因子和信号通路的调控。例如，NF-κB信号通路可以上调MMP9的表达，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。研究显示，通过设计一种基因沉默剂pyrrole-imidazole polyamide（HN.49），可以靶向抑制MMP9 NF-κB结合位点，从而抑制人骨肉瘤细胞的迁移和侵袭[7]。
综上所述，MMP9是一种重要的MMP家族成员，参与多种生物学过程和疾病的发生发展。MMP9的表达受多种因素调控，包括基因多态性、表观遗传修饰、转录因子和信号通路等。MMP9的研究有助于深入理解MMPs在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yan, Yang, Fang, Lanlan, Li, Yuxi, Cheng, Jung-Chien, Sun, Ying-Pu. 2020. Association of MMP2 and MMP9 gene polymorphisms with the recurrent spontaneous abortion: A meta-analysis. In Gene, 767, 145173. doi:10.1016/j.gene.2020.145173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33007375/
2. Klassen, Liliane M B, Chequin, Andressa, Manica, Graciele C M, de Souza, Emanuel M, Klassen, Giseli. 2017. MMP9 gene expression regulation by intragenic epigenetic modifications in breast cancer. In Gene, 642, 461-466. doi:10.1016/j.gene.2017.11.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29162512/
3. Stankovic, Marija, Kojic, Snezana, Djordjevic, Valentina, Mitic-Milikic, Marija, Radojkovic, Dragica. 2016. Gene-environment interaction between the MMP9 C-1562T promoter variant and cigarette smoke in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. In Environmental and molecular mutagenesis, 57, 447-54. doi:10.1002/em.22025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27270564/
4. Wang, Kai, Zhou, Yi, Li, Gang, Wang, Jin, Zhao, Xinhan. 2018. MMP8 and MMP9 gene polymorphisms were associated with breast cancer risk in a Chinese Han population. In Scientific reports, 8, 13422. doi:10.1038/s41598-018-31664-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30194384/
5. Yang, Rui, Han, Li, Zeng, Xiantie. 2018. A functional polymorphism at miR‑491‑5p binding site in the 3'UTR of MMP9 gene confers increased risk for pressure ulcers after hip fracture. In Oncology reports, 39, 2695-2702. doi:10.3892/or.2018.6338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620239/
6. Falzone, Luca, Salemi, Rossella, Travali, Salvatore, Candido, Saverio, Libra, Massimo. . MMP-9 overexpression is associated with intragenic hypermethylation of MMP9 gene in melanoma. In Aging, 8, 933-44. doi:10.18632/aging.100951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27115178/
7. Kojima, Toshio, Wang, Xiaofei, Fujiwara, Kyoko, Tokuhashi, Yasuaki, Nagase, Hiroki. . Inhibition of human osteosarcoma cell migration and invasion by a gene silencer, pyrrole-imidazole polyamide, targeted at the human MMP9 NF-κB binding site. In Biological & pharmaceutical bulletin, 37, 1460-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177029/
