智鼠故事 
C57BL/6NCya-Mbd2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mbd2-flox
产品编号：
S-CKO-03665
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mbd2-flox mice (Strain S-CKO-03665) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Mbd2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17191-Mbd2-B6N-VA
产品编号
S-CKO-03665
基因名
Mbd2
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
MBD2a
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1333813 Mice homozygous for disruption sin this gene are grossly normal. Maternal nurturing problems exist however and they are somewhat resistant to dumor development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mbd2位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mbd2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mbd2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mbd2基因位于小鼠18号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含160个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mbd2基因功能的丧失。Mbd2-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠在表型上大致正常，但存在母性护理问题，并且对肿瘤发展有某种程度的抵抗力。Mbd2基因的2号外显子敲除将导致基因移码，并覆盖了基因编码区的12.88%。5'-loxP位点的插入位于第一号内含子，长度为11685 bp，而3'-loxP位点的插入位于第二号内含子，长度为12390 bp。有效的cKO区域大小约为0.7 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
基因研究概述
Mbd2，也称为甲基-CpG结合域蛋白2，是一种在真核生物中广泛存在的DNA结合蛋白。它是甲基-CpG结合域蛋白家族的一员，这一家族的蛋白质能够识别并结合到DNA中的甲基化CpG位点，进而影响基因表达和染色质结构。Mbd2蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括转录调控、表观遗传修饰、细胞分化和发育等。
Mbd2蛋白的结构特点使其能够特异性地识别并结合到甲基化的CpG位点。它包含一个甲基-CpG结合域，能够与甲基化的CpG位点形成稳定的复合物。此外，Mbd2蛋白还包含一个核定位信号和一个C端转录抑制域，这些结构域共同构成了Mbd2蛋白的功能基础。
在转录调控方面，Mbd2蛋白通过与甲基化的CpG位点结合，招募染色质重塑复合物和转录抑制因子，进而抑制目标基因的表达。研究表明，Mbd2蛋白能够抑制肿瘤抑制基因的表达，从而促进肿瘤的发生和发展[1]。此外，Mbd2蛋白还参与调控免疫细胞的分化和功能，影响免疫反应的进行。
在表观遗传修饰方面，Mbd2蛋白能够识别并结合到DNA中的甲基化CpG位点，进而影响染色质结构和基因表达。研究表明，Mbd2蛋白能够与组蛋白去乙酰化酶复合物NuRD相互作用，共同调节基因的表达[3]。此外，Mbd2蛋白还参与调控DNA甲基化水平，影响基因表达的稳定性。
在细胞分化和发育方面，Mbd2蛋白发挥着重要的调控作用。研究表明，Mbd2蛋白能够抑制红系祖细胞的分化，进而影响红细胞的生成[4]。此外，Mbd2蛋白还参与调控乳腺肿瘤的发生和发展，影响肿瘤细胞的侵袭和转移[2]。
除了上述功能外，Mbd2蛋白还参与调控免疫细胞的分化和功能，影响免疫反应的进行。研究表明，Mbd2蛋白能够抑制Th1细胞的分化和功能，进而影响自身免疫性疾病的发生和发展[6]。此外，Mbd2蛋白还参与调控Th17细胞的分化和功能，影响哮喘等疾病的发病机制[5]。
综上所述，Mbd2蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括转录调控、表观遗传修饰、细胞分化和发育等。Mbd2蛋白的功能多样性使其成为多种疾病发生和发展的重要调控因子。进一步研究Mbd2蛋白的功能和调控机制，有助于深入理解基因表达调控和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Berger, J, Bird, A. . Role of MBD2 in gene regulation and tumorigenesis. In Biochemical Society transactions, 33, 1537-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16246164/
2. Mahmood, Niaz, Arakelian, Ani, Szyf, Moshe, Rabbani, Shafaat A. 2024. Methyl-CpG binding domain protein 2 (Mbd2) drives breast cancer progression through the modulation of epithelial-to-mesenchymal transition. In Experimental & molecular medicine, 56, 959-974. doi:10.1038/s12276-024-01205-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38556549/
3. Leighton, Gage O, Shang, Shengzhe, Hageman, Sean, Ginder, Gordon D, Williams, David C. 2023. Analysis of the complex between MBD2 and the histone deacetylase core of NuRD reveals key interactions critical for gene silencing. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2307287120. doi:10.1073/pnas.2307287120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37552759/
4. Kim, Min Young, Kim, Ji Sook, Son, Seung Han, Uversky, Vladimir N, Kim, Chul Geun. . Mbd2-CP2c loop drives adult-type globin gene expression and definitive erythropoiesis. In Nucleic acids research, 46, 4933-4949. doi:10.1093/nar/gky193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29547954/
5. Chen, Zhifeng, Shang, Yulin, Yuan, Yu, Liu, Shaokun, Xiang, Xudong. 2022. MBD2 mediates Th17 cell differentiation by regulating MINK1 in Th17-dominant asthma. In Frontiers in genetics, 13, 959059. doi:10.3389/fgene.2022.959059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36303542/
6. Yue, Tiantian, Sun, Fei, Wang, Faxi, Yu, Qilin, Wang, Cong-Yi. 2021. MBD2 acts as a repressor to maintain the homeostasis of the Th1 program in type 1 diabetes by regulating the STAT1-IFN-γ axis. In Cell death and differentiation, 29, 218-229. doi:10.1038/s41418-021-00852-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34420035/
