Lgals7,也称为Galectin-7,是galectin家族中的一员,galectin家族是一组具有β-半乳糖苷结合活性的动物凝集素。Galectin-7在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、细胞迁移、凋亡和免疫调节。它在多层的上皮细胞分化和发展过程中发挥着关键作用,并参与角膜或表皮伤口的再上皮化过程。此外,Galectin-7是p53诱导基因1(PIG1)的产物,通过JNK激活和线粒体细胞色素c释放调节凋亡。在肿瘤发展中,Galectin-7可以作为正或负的调节因子,具体取决于肿瘤的组织学类型。
在非创伤性颅内出血(ICH)的风险方面,研究发现LGALS7启动子区域的单核苷酸多态性(SNP)与ICH风险相关。在一项前瞻性研究中,研究者发现LGALS7的两个SNP位点(rs567785577和rs138945880)与ICH风险相关,其中rs567785577的A等位基因和rs138945880的T等位基因与较高的ICH风险相关。这是首次对出血性卒中患者的galectin-7启动子进行基因分型的研究,为ICH的遗传风险因素提供了新的见解[1]。
在黑色素瘤的转移潜能方面,研究发现Galectin-7可能与黑色素瘤的转移相关。在一项关于皮肤黑色素瘤的基因表达研究中,研究者发现Galectin-7是局部区域转移的特征基因之一,其与其他基因共同构成了一个17基因的特征基因集,这些基因在黑色素瘤转移过程中发挥着重要作用[2]。
在肾小球滤过率(eGFR)的调节方面,研究发现Galectin-7是影响eGFR的一个潜在因素。在一项多人群的全蛋白组Mendelian随机化研究中,研究者发现22个生物标志物与eGFR相关,其中包括Galectin-7。这些生物标志物主要在肾脏的肾小管、集合管、成纤维细胞和免疫细胞中表达,提示它们可能在肾脏疾病的发病机制中发挥作用[3]。
在胃癌的发生发展方面,研究发现ANGPTL4通过LGALS7和Hedgehog通路发挥重要作用。在一项关于胃癌的研究中,研究者发现ANGPTL4在胃癌细胞系中发挥着促进增殖、迁移、侵袭、逃避凋亡和血管生成的作用,而在AGS细胞系中则抑制这些过程。进一步研究发现,ANGPTL4在AGS细胞中上调LGALS7的表达,而LGALS7参与Hedgehog通路的调节,进而促进胃癌的进展[4]。
在牛子宫内膜的母体-胚胎免疫耐受方面,研究发现LGALS7可能参与妊娠的建立。在一项关于牛子宫内膜的研究中,研究者发现LGALS7在妊娠第16天的表达量高于发情周期,并且重组牛LGALS1(rbLGALS1)和孕酮(P4)处理可以增加子宫内膜中CD11c、IL-10和FOXP3的表达,提示Galectin-7可能通过调节免疫细胞的功能来促进母体-胚胎免疫耐受[5]。
在视网膜血管扭曲度的遗传学研究方面,研究发现LGALS7与视网膜血管扭曲度相关。在一项全基因组关联研究中,研究者发现175个与视网膜血管扭曲度相关的遗传位点,其中包括LGALS7。这些研究结果揭示了视网膜血管扭曲度的遗传机制,并提示它与心血管疾病和代谢综合征存在因果关系[6]。
在乳腺癌和卵巢癌的血浆肽研究中,研究发现LGALS7在乳腺癌血浆中表达上调。在一项关于乳腺癌和卵巢癌血浆肽的研究中,研究者发现LGALS7在乳腺癌血浆中的表达频率和前体强度均显著增加,提示LGALS7可能作为乳腺癌的潜在生物标志物[7]。
Galectin-7在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、细胞迁移、凋亡和免疫调节。在疾病方面,Galectin-7与ICH风险、黑色素瘤转移、肾小球滤过率、胃癌、母体-胚胎免疫耐受、视网膜血管扭曲度和乳腺癌等疾病相关。这些研究表明,Galectin-7可能在多种疾病的发病机制中发挥着重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Wang, Ming-Dong, Tian, Jing, Zhang, John H, Song, Ming-Jing, Wang, Zhan-Xiang. 2022. Human Galectin-7 Gene LGALS7 Promoter Sequence Polymorphisms and Risk of Spontaneous Intracerebral Hemorrhage: A Prospective Study. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 840340. doi:10.3389/fnmol.2022.840340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401111/
2. Tímár, József, Gyorffy, Balázs, Rásó, Erzsébet. 2010. Gene signature of the metastatic potential of cutaneous melanoma: too much for too little? In Clinical & experimental metastasis, 27, 371-87. doi:10.1007/s10585-010-9307-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20177751/
3. Lanktree, Matthew B, Perrot, Nicolas, Smyth, Andrew, Yusuf, Salim, Paré, Guillaume. 2023. A novel multi-ancestry proteome-wide Mendelian randomization study implicates extracellular proteins, tubular cells, and fibroblasts in estimated glomerular filtration rate regulation. In Kidney international, 104, 1170-1184. doi:10.1016/j.kint.2023.08.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37774922/
4. Xie, Juan, Li, Yukun, Zeng, Tian, Zou, Juan, Lei, Xiaoyong. 2024. ANGPTL4 plays a paradoxical role in gastric cancer through the LGALS7 and Hedgehog pathways. In Scientific reports, 14, 23173. doi:10.1038/s41598-024-71415-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39369030/
5. Chaney, Heather L, Grose, Lindsay F, LaBarbara, Jeanna M, Lonergan, Patrick, Mathew, Daniel J. . Galectin-1 induces gene and protein expression related to maternal-conceptus immune tolerance in bovine endometrium†. In Biology of reproduction, 106, 487-502. doi:10.1093/biolre/ioab215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34792096/
6. Tomasoni, Mattia, Beyeler, Michael Johannes, Vela, Sofia Ortin, Bergin, Ciara, Bergmann, Sven. 2023. Genome-wide Association Studies of Retinal Vessel Tortuosity Identify Numerous Novel Loci Revealing Genes and Pathways Associated With Ocular and Cardiometabolic Diseases. In Ophthalmology science, 3, 100288. doi:10.1016/j.xops.2023.100288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37131961/
7. Dufresne, Jaimie, Bowden, Pete, Thavarajah, Thanusi, Siu, K W M, Marshall, John G. 2019. The plasma peptides of breast versus ovarian cancer. In Clinical proteomics, 16, 43. doi:10.1186/s12014-019-9262-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31889940/