智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kcnb1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kcnb1-flox
产品编号：
S-CKO-03213
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kcnb1-flox mice (Strain S-CKO-03213) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kcnb1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-16500-Kcnb1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03213
基因名
Kcnb1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Shab；Kv2.1；Kcr1-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96666 Mice homozygous for a null allele show reduced fasting glucose levels, hyperinsulinemia, improved glucose tolerance, and enhanced insulin secretion. Mice homozygous for another null allele exhibit loss of photoreceptors with increased apoptosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kcnb1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Kcnb1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kcnb1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Kcnb1基因位于小鼠2号染色体上，包含两个外显子。ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）选择在2号外显子，该区域包含2007个碱基对的编码序列。删除cKO区域会导致小鼠Kcnb1基因功能的丧失。
Kcnb1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出降低的空腹血糖水平、高胰岛素血症、改善的葡萄糖耐受性和增强的胰岛素分泌。此外，携带另一敲除等位基因的小鼠出现光感受器的丧失和凋亡增加。
Kcnb1-flox小鼠模型可用于研究Kcnb1基因在小鼠体内的功能，特别是与血糖调节、胰岛素分泌和光感受器功能相关的生理过程。该模型对于研究Kcnb1基因在小鼠体内的功能机制和与相关疾病的关系具有重要意义。
基因研究概述
KCNB1，也称为Potassium voltage-gated channel subfamily B member 1，编码电压门控钾通道Kv2.1的α亚基。Kv2.1是一种延迟整流钾通道，负责维持神经元兴奋性的平衡。Kv2.1通道在神经元动作电位的复极化过程中起关键作用，通过快速失活机制控制神经元兴奋性的持续时间，从而调节神经元的放电频率和模式。KCNB1基因突变已被报道与多种神经发育障碍和癫痫性脑病相关。
近年来，KCNB1基因突变在神经发育障碍和癫痫性脑病中的作用得到了深入研究。研究表明，KCNB1基因突变可能导致多种神经发育障碍，包括智力障碍、语言困难、行为异常和癫痫发作。这些突变通常是新生突变，主要发生在Kv2.1通道的电压传感器和孔域。研究发现，KCNB1基因突变患者的主要临床特征包括重度智力障碍、难治性癫痫、肌张力减低和精神运动发育倒退，预后较差[2]。
除了神经发育障碍和癫痫性脑病，KCNB1基因突变还与其他疾病相关。研究发现，KCNB1基因多态性与结直肠癌的治疗反应相关。一项回顾性研究发现，携带KCNB1基因变异的结直肠癌患者对化疗的反应性有所差异，其中女性患者的治疗效果不如男性患者。此外，KCNB1基因变异与肿瘤大小、肿瘤定位和TNM分期等因素相关，可作为预测治疗反应的生物标志物[1]。
KCNB1基因突变还与内耳发育相关。研究发现，KCNB1基因突变影响内耳发育的多个层面，包括耳囊扩张、耳石形成和机械感觉细胞的增殖和分化。这些缺陷导致内耳功能异常，表现为运动行为测试中的异常表现。研究还发现，KCNB1基因突变影响K+代谢、细胞增殖、纤毛发育和细胞内蛋白转运等基因的转录，进一步证明了KCNB1在内耳发育中的重要作用[3]。
此外，KCNB1基因突变还与压力诱导的翻译有关。研究发现，KCNB1基因在压力诱导的神经元中表达增加，参与调节神经元的基本放电模式和突触传递强度。KCNB1基因敲低可以预防压力诱导的突触传递增强，提示KCNB1可能在调节压力反应中发挥作用[4]。
综上所述，KCNB1基因突变与多种疾病相关，包括神经发育障碍、癫痫性脑病、结直肠癌和内耳发育异常。KCNB1基因突变可能通过影响Kv2.1通道的功能和调节基因表达等机制导致疾病的发生。深入研究KCNB1基因突变的作用机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Barbirou, Mouadh, Sghaier, Ikram, Bedoui, Sinda, Loueslati-Yacoubi, Besma, Bouhaouala-Zahar, Balkiss. . KCNB1 gene polymorphisms and related indel as predictor biomarkers of treatment response for colorectal cancer - toward a personalized medicine. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 42, 1010428320925237. doi:10.1177/1010428320925237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32484056/
2. Miao, P, Peng, J, Chen, C, Gai, N, Yin, F. . [A novel mutation in KCNB1 gene in a child with neuropsychiatric comorbidities with both intellectual disability and epilepsy and review of literature]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 55, 115-119. doi:10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28173649/
3. Jedrychowska, Justyna, Gasanov, Eugene V, Korzh, Vladimir. 2020. Kcnb1 plays a role in development of the inner ear. In Developmental biology, 471, 65-75. doi:10.1016/j.ydbio.2020.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33316259/
4. Ryu, Hakyun, Kim, Minseok, Park, Hoyong, Choi, Han Kyoung, Chung, ChiHye. 2023. Stress-induced translation of KCNB1 contributes to the enhanced synaptic transmission of the lateral habenula. In Frontiers in cellular neuroscience, 17, 1278847. doi:10.3389/fncel.2023.1278847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38193032/
