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C57BL/6JCya-Il18rapem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Il18rap-flox
产品编号:
S-CKO-03090
品系背景:
C57BL/6JCya
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基因型
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编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Il18rapem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-16174-Il18rap-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03090
基因名
Il18rap
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AcPL; IL-18R-beta; IL-18RAcP; IL-18Rbeta; IL-1RAcPL
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_010553
Ensembl ID
ENSMUST00000027237
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1338888 Homozygous null mice exhibit defective IL-18-mediated immune responses such as the inability of splenocytes, T helper 1 cells and neutrophils to produce cytokines in response to IL-18.
基因研究概述
基因IL18RAP,即白介素-18受体辅助蛋白基因,编码白介素-18受体复合物中的一个亚单位,参与白介素-18信号通路。白介素-18是一种多功能细胞因子,能够激活自然杀伤细胞、T细胞和巨噬细胞,参与免疫反应和炎症过程。IL18RAP与白介素-18受体1(IL18R1)形成异源二聚体,共同介导白介素-18的信号转导。
IL18RAP基因多态性与多种疾病相关。研究发现,IL18RAP基因的rs917997多态性与印度人群颈椎病的发生风险相关[1]。此外,IL18RAP基因的rs2293225、rs2272127和rs7559479多态性与西班牙人群的肥胖风险相关[2]。这些研究结果提示,IL18RAP基因多态性可能影响个体对某些疾病的易感性。
除了与疾病易感性相关外,IL18RAP基因还与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生风险相关。研究发现,IL18RAP基因簇中的rs6543116和rs917997多态性与中国汉族人群的Graves病和桥本甲状腺炎的发生风险相关[3]。此外,IL18RAP基因的表达水平与类风湿性关节炎患者对治疗的反应相关[4]。这些研究结果提示,IL18RAP基因可能参与自身免疫性疾病的发病机制和治疗反应。
在癌症领域,IL18RAP基因的表达水平与多种肿瘤的发生发展和免疫微环境相关。研究发现,IL18RAP在多种癌症中异常表达,与肿瘤免疫和临床结局的异质性相关[5]。IL18RAP基因的表达水平可以预测免疫治疗反应,成为潜在的肿瘤生物标志物和免疫治疗靶点。
IL18RAP基因的表达还受到其他基因的调控。研究发现,长链酰基辅酶A合成酶6(ACSL6)可以激活IL-18信号通路,促进肿瘤免疫逃逸和肿瘤进展[6]。ACSL6通过磷酸化IL18RAP,增强IL-18R1-IL18RAP异源二聚体的形成,触发NF-κB依赖性基因表达,从而促进肿瘤发展。此外,ACSL6还通过上调CXCL1和CXCL5的表达,促进肿瘤相关中性粒细胞和肿瘤相关巨噬细胞的募集,抑制细胞毒性CD8+ T细胞的浸润。
综上所述,IL18RAP基因在免疫反应、炎症过程、自身免疫性疾病、肿瘤发生发展和免疫治疗反应中发挥重要作用。IL18RAP基因的多态性和表达水平与多种疾病相关,可能成为疾病诊断、治疗和预防的潜在靶点。未来研究需要进一步探索IL18RAP基因的生物学功能和作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Diptiranjan, S, Harshitha, S M, Sibin, M K, Chetan, G K, Bhat, Dhananjaya I. 2019. Role of APOE and IL18RAP gene polymorphisms in cervical spondylotic myelopathy in Indian population. In Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 66, 83-86. doi:10.1016/j.jocn.2019.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31126849/
2. Martínez-Barquero, Vanesa, Marco, Griselda de, Martínez-Hervas, Sergio, Cortes, Raquel, Chaves, Felipe Javier. 2017. Are IL18RAP gene polymorphisms associated with body mass regulation? A cross-sectional study. In BMJ open, 7, e017875. doi:10.1136/bmjopen-2017-017875. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29146643/
3. Wang, X, Zhu, Y F, Li, D M, Jiang, W J, Zhang, J A. 2015. Polymorphisms of ST2-IL18R1-IL18RAP gene cluster: a new risk for autoimmune thyroid diseases. In International journal of immunogenetics, 43, 18-24. doi:10.1111/iji.12240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26566691/
4. Cherlin, Svetlana, Lewis, Myles J, Plant, Darren, Barton, Anne, Cordell, Heather J. 2020. Investigation of genetically regulated gene expression and response to treatment in rheumatoid arthritis highlights an association between IL18RAP expression and treatment response. In Annals of the rheumatic diseases, 79, 1446-1452. doi:10.1136/annrheumdis-2020-217204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32732242/
5. Chen, Wu, Song, Tianbao, Zou, Fan, Ruan, Yuan, Cheng, Fan. 2023. Prognostic and immunological roles of IL18RAP in human cancers. In Aging, 15, 9059-9085. doi:10.18632/aging.205017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37698530/
6. Di, Yuqin, Wang, Ziyang, Xiao, Jing, Wang, Xiongjun, He, Weiling. 2024. ACSL6-activated IL-18R1-NF-κB promotes IL-18-mediated tumor immune evasion and tumor progression. In Science advances, 10, eadp0719. doi:10.1126/sciadv.adp0719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39292786/
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