智鼠故事 
C57BL/6JCya-Foxd3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Foxd3-flox
产品编号：
S-CKO-02877
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Foxd3-flox mice (Strain S-CKO-02877) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Foxd3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-15221-Foxd3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02877
基因名
Foxd3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CWH3；Hfh2；Genesis
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1347473 Mice homozygous for null alleles dsiplay embryonic lethality with failure of primitive streak formation and gastrulation and failure to derive cultures of embryonic or trophoblast stem cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Foxd3位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Foxd3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Foxd3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Foxd3基因位于小鼠4号染色体上，由一个外显子组成，其中ATG起始密码子和TAG终止密码子都在这个外显子中。条件性敲除区域（cKO区域）位于这个外显子，包含约2.7 kb的编码序列。删除这个区域会导致小鼠Foxd3基因功能的丧失。Foxd3-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Foxd3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Foxd3，也称为Forkhead box D3，是Forkhead-box（FOX）基因家族中的一个成员。FOX基因家族是一个庞大的家族，至少包含43个成员，这些成员在基因表达调控中发挥着重要作用。FOXD3属于FOX基因家族中的D亚家族，它在多种生物学过程中扮演着重要的角色，包括胚胎发育、细胞分化和肿瘤发生等。
在胚胎发育过程中，FOXD3在神经嵴细胞的发育中起着关键作用。研究表明，FOXD3的缺失会导致神经嵴细胞发育异常，进而引发多种先天性畸形[5]。此外，FOXD3还在黑色素细胞的发育和功能中发挥着重要作用。研究发现，FOXD3可以促进PAX3的表达，而PAX3是黑色素细胞发育的关键转录因子[6]。因此，FOXD3的异常表达可能与黑色素细胞相关的疾病，如黑色素瘤的发生发展有关。
除了在胚胎发育和黑色素细胞中的作用外，FOXD3还与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现，FOXD3在多种肿瘤组织中表达异常，如肝细胞癌、宫颈癌、卵巢癌和胶质瘤等。例如，FOXD3的表达在肝细胞癌组织中下调，而GAB2的表达则上调。FOXD3和GAB2在肝细胞癌的发生发展中相互抑制，共同调控肿瘤的发生[3]。此外，FOXD3在宫颈癌和卵巢癌中也被认为是肿瘤抑制因子，其表达下调与肿瘤的增殖、迁移和侵袭能力增强有关[2,4]。在胶质瘤中，FOXD3的表达水平与预后相关，高表达FOXD3与不良预后相关[7]。
此外，FOXD3还与癫痫的发生发展有关。研究发现，FOXD3可以抑制钠离子通道α亚基2（SCN2A）的基因转录，而SCN2A的表达与癫痫的发生密切相关[1]。FOXD3的异常表达可能导致SCN2A的表达异常，进而引发癫痫。
FOXD3的表达还受到表观遗传调控的影响。研究发现，FOXD3的启动子区域存在高甲基化现象，导致FOXD3的表达下调[4]。这表明，FOXD3的表达受到DNA甲基化的调控，而DNA甲基化是表观遗传调控的重要机制之一。
综上所述，FOXD3在胚胎发育、细胞分化和肿瘤发生等过程中发挥着重要作用。FOXD3的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括先天性畸形、黑色素瘤、肝细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、胶质瘤和癫痫等。此外，FOXD3的表达还受到表观遗传调控的影响。因此，FOXD3的研究对于深入理解疾病的发生机制和开发新型治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Xiang, Jun, Wen, Fang, Zhang, Lingyun, Zhou, Yu. 2017. FOXD3 inhibits SCN2A gene transcription in intractable epilepsy cell models. In Experimental neurology, 302, 14-21. doi:10.1016/j.expneurol.2017.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29288635/
2. Yang, Xiufang, Du, Huilan, Bian, Wenhui, Li, Qingxue, Sun, Hairu. 2021. FOXD3‑AS1/miR‑128‑3p/LIMK1 axis regulates cervical cancer progression. In Oncology reports, 45, . doi:10.3892/or.2021.8013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33760158/
3. Liu, Ruimin, Sun, Yan, Chen, Shuai, Hong, Yun, Lu, Zhongxian. 2022. FOXD3 and GAB2 as a pair of rivals antagonistically control hepatocellular carcinogenesis. In The FEBS journal, 289, 4536-4548. doi:10.1111/febs.16403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35178865/
4. Luo, Gui-Fang, Chen, Chang-Ye, Wang, Juan, Li, Yu-Kun, Li, Yan. 2019. FOXD3 may be a new cellular target biomarker as a hypermethylation gene in human ovarian cancer. In Cancer cell international, 19, 44. doi:10.1186/s12935-019-0755-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858761/
5. Spritz, Richard A, Andersen, Genevieve H L. . Genetics of Vitiligo. In Dermatologic clinics, 35, 245-255. doi:10.1016/j.det.2016.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28317533/
6. Kubic, Jennifer D, Little, Elizabeth C, Kaiser, Rebecca S, Young, Kacey P, Lang, Deborah. 2015. FOXD3 Promotes PAX3 Expression in Melanoma Cells. In Journal of cellular biochemistry, 117, 533-41. doi:10.1002/jcb.25306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26252164/
7. Li, Zhang, Li, Ming, Xia, Pengcheng, Wang, Lili, Lu, Zhiming. 2021. LncRNA FOXD3-AS1 Promotes Tumorigenesis of Glioma via Targeting miR-128-3p/SZRD1 Axis. In Cancer management and research, 13, 9037-9048. doi:10.2147/CMAR.S324920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34916848/
