智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gclcem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gclc-flox
产品编号：
S-CKO-02649
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gclc-flox mice (Strain S-CKO-02649) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Gclcem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14629-Gclc-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02649
基因名
Gclc
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Glclc；GLCL-H；Ggcs-hs；D9Wsu168e
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_010295
Ensembl ID
ENSMUST00000034905
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104990 Homozygous mutant mice are embryonic lethal. One model shows lethality before E13 while another shows lethality between E7.5-E8.5. In this second model, embryos are arrested at the egg cylinder stage, fail to gastrulate, do not form mesoderm, and exhibitincreased apoptosis.
发表文献
Cell Metabolism
2024.10
* 使用本品系发表的文献需注明：Gclc-flox mice (Strain S-CKO-02649) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Gclc基因编码的是谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC），它是合成谷胱甘肽（GSH）的关键酶。GSH是一种重要的抗氧化剂，在细胞内发挥重要作用，如调节细胞内氧化还原平衡和清除活性氧（ROS）。GSH的合成对于维持细胞的正常功能至关重要。GCLC在GSH的生物合成过程中起着限速步骤的作用，因此，Gclc基因的表达和活性对于维持GSH的水平和细胞内氧化还原平衡至关重要。
Gclc基因的突变或表达异常可能导致多种疾病。例如，一项研究发现，在胰腺内分泌祖细胞中特异性删除Gclc基因会导致严重的糖尿病表型。这些小鼠在断奶后表现出年龄相关的进行性糖尿病，表现为血糖水平显著升高和血浆胰岛素水平下降。这种严重的糖尿病特征之前，小鼠胰岛已经发生了病理变化，包括胰岛特异性细胞空泡化、胰岛细胞质量减少和胰岛激素表达的改变。这些结果表明，GSH的生物合成对于小鼠胰岛的正常发育至关重要，并且保护细胞免受氧化应激诱导的细胞衰老可能有助于防止在胚胎发生过程中的异常胰岛细胞损伤[1]。
此外，Gclc基因的基因多态性与银屑病的风险和临床特征相关。一项研究发现，Gclc基因中的单核苷酸多态性（SNP）与银屑病的风险和临床特征相关。这些多态性还与酒精滥用和吸烟相关的银屑病风险增加相关。这项研究是首次表明Gclc基因多态性与银屑病风险显著相关，并且与银屑病的临床特征相关[2]。
Gclc基因在流感病毒感染中也可能发挥重要作用。一项研究发现，H1N1流感病毒感染通过NRF2-KEAP1-GCLC信号通路诱导鼻黏膜上皮细胞的铁死亡。流感病毒感染导致铁死亡相关基因和代谢物的差异表达，并且Nrf2/KEAP1和GCLC的表达显著减少。这项研究表明，H1N1流感病毒可以通过NRF2-KEAP1-GCLC信号通路和谷氨酰胺分解代谢诱导铁死亡，导致鼻黏膜上皮细胞炎症[3]。
此外，Gclc基因在肺癌中也可能发挥重要作用。一项研究发现，Gclc基因表达水平升高与肺癌患者的预后不良相关。Gclc基因的高表达与肺癌细胞的增殖和侵袭增加相关。此外，Gclc基因的沉默可以促进铁死亡并降低肺癌细胞的增殖和侵袭。这表明Gclc基因可能是一个新的肺癌预后生物标志物，并为肺癌患者提供潜在的新的治疗靶点[4]。
综上所述，Gclc基因在多种疾病中发挥重要作用，包括糖尿病、银屑病、流感病毒感染和肺癌。Gclc基因的表达和活性对于维持GSH的水平和细胞内氧化还原平衡至关重要。研究Gclc基因的功能和机制有助于深入理解GSH的生物合成和细胞内氧化还原平衡的调节，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Davidson, Emily A, Chen, Ying, Singh, Surendra, Thompson, David C, Vasiliou, Vasilis. 2023. Endocrine pancreas-specific Gclc gene deletion causes a severe diabetes phenotype. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.06.13.544855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37398356/
2. Efanova, Ekaterina, Bushueva, Olga, Saranyuk, Roman, Solodilova, Maria, Polonikov, Alexey. 2023. Polymorphisms of the GCLC Gene Are Novel Genetic Markers for Susceptibility to Psoriasis Associated with Alcohol Abuse and Cigarette Smoking. In Life (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/life13061316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37374099/
3. Liu, Chengcheng, Wu, Xinhao, Bing, Xin, Zhao, Miaoqing, Xia, Ming. 2023. H1N1 influenza virus infection through NRF2-KEAP1-GCLC pathway induces ferroptosis in nasal mucosal epithelial cells. In Free radical biology & medicine, 204, 226-242. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37146698/
4. Luo, Lianxiang, Zhang, Zhentao, Weng, Yanmin, Zeng, Jiayan. 2022. Ferroptosis-Related Gene GCLC Is a Novel Prognostic Molecular and Correlates with Immune Infiltrates in Lung Adenocarcinoma. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11213371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36359768/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
