智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gjb2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gjb2-flox
产品编号：
S-CKO-02641
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gjb2-flox mice (Strain S-CKO-02641) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gjb2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14619-Gjb2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02641
基因名
Gjb2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cx26；Cxne；Cnx26；Gjb-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95720 Mutant homozygotes are developmentally retarded with impaired transplacental nutrient/glucose uptake and die about embryonic day 11. Conditional mutants in inner ear are hearing impaired with cell death in cochlear epithelial network and inner hair cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gjb2位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gjb2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gjb2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Gjb2基因位于小鼠14号染色体上，包含两个外显子。2号外显子被选为条件性敲除区域（cKO区域），包含681个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gjb2基因功能的丧失。
Gjb2-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的Gjb2-flox小鼠表现出发育迟缓、跨胎盘营养/葡萄糖吸收受损，并在胚胎第11天左右死亡。此外，在内耳条件性突变的小鼠中，听觉受损，伴随耳蜗上皮网络和内毛细胞的细胞死亡。
基因研究概述
GJB2，也称为间隙连接蛋白26（connexin26，Cx26），是一种编码间隙连接蛋白的基因，位于人类13号染色体上的DFNB1位点。间隙连接蛋白是细胞间通讯的关键组成部分，它们形成通道，允许小分子和离子在相邻细胞之间直接传递，从而协调细胞间的代谢和信号传导[1]。GJB2基因的突变是导致非综合征性听力丧失的最常见原因之一，约占遗传性非综合征性听力丧失病例的30-40%[3]。此外，GJB2突变也与多种其他疾病相关，如皮肤疾病和肝脏疾病。
GJB2基因在人类耳蜗中广泛表达，参与维持内耳的稳态，包括细胞间的信号传递、代谢供应和液体平衡[1]。研究表明，GJB2和GJB6基因转录本在耳蜗的不同细胞网络中具有不同的表达模式，这种表达模式的差异可能与GJ连接通道的渗透性和门控特性有关[1]。在耳蜗的三个转中，GJB2和GJB6基因转录本主要分布在上皮和结缔组织系统中，尤其是在外沟、螺旋韧带和血管纹中[1]。这些区域在耳蜗的液体平衡和代谢供应中发挥着重要作用，因此GJB2基因的突变可能导致这些功能受损，进而导致听力丧失。
GJB2基因突变与听力丧失的程度有关。研究表明，双等位基因截断突变与更严重的听力丧失相关，而非截断突变与较轻的听力丧失相关[2]。此外，某些常见的GJB2基因突变，如M34T、V37I和L90P，与轻度至中度的听力丧失相关[2]。因此，GJB2基因突变分析已成为诊断非综合征性听力丧失的重要工具。
GJB2基因突变在人群中的分布存在地理和种族差异。例如，在立陶宛人群中，GJB2基因突变c.313_326del14的频率很高，这可能表明该突变在该人群中具有祖先起源[4]。而在巴基斯坦人群中，SLC26A4、MYO7A、GJB2、CIB2和HGF基因是导致非综合征性听力丧失的最常见基因[5]。这些研究结果有助于我们更好地理解GJB2基因突变在不同人群中的分布和影响。
总之，GJB2基因是一种重要的基因，其突变与非综合征性听力丧失和其他疾病相关。GJB2基因在耳蜗中的表达模式可能与听力丧失的机制有关。GJB2基因突变的分布存在地理和种族差异，这有助于我们更好地理解这些突变在不同人群中的影响。未来的研究可以进一步探讨GJB2基因突变与其他疾病的关系，并开发基于基因的治疗方法。
参考文献：
1. Liu, Wei, Rask-Andersen, Helge. 2022. GJB2 and GJB6 gene transcripts in the human cochlea: A study using RNAscope, confocal, and super-resolution structured illumination microscopy. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 973646. doi:10.3389/fnmol.2022.973646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36204137/
2. Snoeckx, Rikkert L, Huygen, Patrick L M, Feldmann, Delphine, Smith, Richard J H, Van Camp, Guy. 2005. GJB2 mutations and degree of hearing loss: a multicenter study. In American journal of human genetics, 77, 945-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16380907/
3. Miyagawa, Maiko, Naito, Takehiko, Nishio, Shin-ya, Kamatani, Naoyuki, Usami, Shin-ichi. 2013. Targeted exon sequencing successfully discovers rare causative genes and clarifies the molecular epidemiology of Japanese deafness patients. In PloS one, 8, e71381. doi:10.1371/journal.pone.0071381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23967202/
4. Mikstiene, Violeta, Jakaitiene, Audrone, Byckova, Jekaterina, Kucinskas, Vaidutis, Utkus, Algirdas. 2016. The high frequency of GJB2 gene mutation c.313_326del14 suggests its possible origin in ancestors of Lithuanian population. In BMC genetics, 17, 45. doi:10.1186/s12863-016-0354-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26896187/
5. Richard, Elodie M, Santos-Cortez, Regie Lyn P, Faridi, Rabia, Leal, Suzanne M, Riazuddin, Saima. 2018. Global genetic insight contributed by consanguineous Pakistani families segregating hearing loss. In Human mutation, 40, 53-72. doi:10.1002/humu.23666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30303587/
