智鼠故事 
C57BL/6NCya-Sfxn1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sfxn1-flox
产品编号：
S-CKO-02309
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sfxn1-flox mice (Strain S-CKO-02309) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Sfxn1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14057-Sfxn1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-02309
基因名
Sfxn1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
2810002O05Rik；A930015P12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sfxn1位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sfxn1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sfxn1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠模型。该模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择位于小鼠13号染色体上的Sfxn1基因作为研究对象。Sfxn1基因包含11个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子位于11号外显子。为构建条件性敲除小鼠，赛业生物（Cyagen）选择了第4号到7号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域）。该区域包含389个碱基对的编码序列，删除该区域将导致小鼠Sfxn1基因功能的丧失。
在构建过程中，赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术设计并构建了靶向载体，通过PCR技术使用BAC克隆RP23-322H10作为模板，生成了同源臂和cKO区域。将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵后，赛业生物（Cyagen）对出生的小鼠进行了PCR和测序分析，以进行基因型鉴定。结果显示，敲除第4号到7号外显子的小鼠，其基因发生移码突变，影响了40.27%的编码区域，进而导致Sfxn1基因功能丧失。
此外，为构建条件性基因敲除小鼠，赛业生物（Cyagen）在3号内含子插入5'-loxP位点，在7号内含子插入3'-loxP位点。loxP位点之间的有效cKO区域约为3.3kb。值得注意的是，尽管基于现有数据库的遗传信息设计了该策略，但由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
综上所述，Sfxn1-flox小鼠模型可用于研究Sfxn1基因在小鼠体内的功能，为相关研究领域提供了重要的研究工具。
基因研究概述
SFXN1，即Sideroflexin 1，是一种定位于线粒体内膜的蛋白质，属于非典型性Sideroflexin家族成员。该基因编码的多肽是一种多跨膜结构域蛋白，参与线粒体内部的物质转运和代谢过程。SFXN1的主要功能是作为线粒体丝氨酸转运蛋白，在丝氨酸代谢途径中发挥关键作用。丝氨酸代谢是细胞内一个重要的碳代谢途径，为多种生物合成过程提供必要的碳单元，如核苷酸的合成。在丝氨酸进入线粒体的过程中，SFXN1起到关键作用，通过将丝氨酸转化为甘氨酸和甲酸，参与线粒体内一碳单位的生成。
研究显示，SFXN1在多种疾病的发生发展中扮演重要角色。在肺腺癌（LUAD）中，SFXN1的表达水平与肿瘤的大小、淋巴结转移和临床分期密切相关，且高表达的SFXN1与患者的预后不良相关[1]。SFXN1的表达上调与肿瘤免疫微环境的改变相关，如降低自然杀伤细胞（NK细胞）和细胞毒性T细胞的浸润，可能通过调节细胞周期、中央碳代谢、DNA修复和HIF-1α信号通路等途径促进肿瘤的发生发展[2]。此外，SFXN1的表达与18F-FDG代谢参数显著相关，可能通过调节糖酵解途径影响LUAD的进展[5]。
在乳腺癌中，SFXN1的表达水平与患者的预后密切相关。高表达的SFXN1与乳腺癌患者的预后不良相关，而高表达的SFXN2则与较好的预后相关[7]。SFXN1通过抑制TOLLIP介导的CIP2A自噬降解，促进乳腺癌的生长和转移[6]。此外，SFXN1的表达上调与乳腺癌细胞对拉帕替尼的敏感性增加相关[6]。
在非病毒性肝细胞癌（HCC）中，SFXN1的表达水平显著降低，且与患者的复发和总体生存率相关[4]。SFXN1的缺失可以减轻脂毒性，并预测非病毒性HCC患者的临床结局[4]。
除了在肿瘤发生发展中的作用，SFXN1还在线粒体功能中发挥重要作用。SFXN1的缺失会导致线粒体呼吸链的损伤，特别是复合体III的组装、活性和生物合成受损，进而影响细胞代谢效率[3]。SFXN1的功能并不仅限于丝氨酸代谢，它还参与血红素和α-酮戊二酸的代谢，支持复合体III的功能[3]。
综上所述，SFXN1是一种重要的线粒体转运蛋白，参与丝氨酸代谢和线粒体功能。SFXN1在肿瘤的发生发展、线粒体功能以及疾病预后中发挥重要作用。进一步研究SFXN1的功能和机制，有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Wenting, Du, Qingwu, Mei, Ting, Huang, Dingzhi, Qin, Tingting. 2024. Comprehensive analysis the prognostic and immune characteristics of mitochondrial transport-related gene SFXN1 in lung adenocarcinoma. In BMC cancer, 24, 94. doi:10.1186/s12885-023-11646-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38233752/
2. Li, Yanjun, Yang, Wenke, Liu, Chaojun, Zhang, Jiaqiang, Chang, Enqiang. 2024. SFXN1-mediated immune cell infiltration and tumorigenesis in lung adenocarcinoma: A potential therapeutic target. In International immunopharmacology, 132, 111918. doi:10.1016/j.intimp.2024.111918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38537539/
3. Acoba, Michelle Grace, Alpergin, Ebru S Selen, Renuse, Santosh, Wolfgang, Michael J, Claypool, Steven M. . The mitochondrial carrier SFXN1 is critical for complex III integrity and cellular metabolism. In Cell reports, 34, 108869. doi:10.1016/j.celrep.2021.108869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33730581/
4. Yagi, Kohei, Shimada, Shu, Akiyama, Yoshimitsu, Tanabe, Minoru, Tanaka, Shinji. 2023. Loss of SFXN1 mitigates lipotoxicity and predicts poor outcome in non-viral hepatocellular carcinoma. In Scientific reports, 13, 9449. doi:10.1038/s41598-023-36660-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37296228/
5. Zhang, Yao-Hua, Liu, Xu-Sheng, Gao, Yan, Ke, Chang-Bin, Pei, Zhi-Jun. 2023. SFXN1 as a potential diagnostic and prognostic biomarker of LUAD is associated with 18F-FDG metabolic parameters. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 188, 107449. doi:10.1016/j.lungcan.2023.107449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38184958/
6. Andriani, Lisa, Ling, Yun-Xiao, Yang, Shao-Ying, Li, Da-Qiang, Shao, Zhi-Ming. 2024. Sideroflexin-1 promotes progression and sensitivity to lapatinib in triple-negative breast cancer by inhibiting TOLLIP-mediated autophagic degradation of CIP2A. In Cancer letters, 597, 217008. doi:10.1016/j.canlet.2024.217008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38849012/
7. Yuan, Ding, Liu, Jialiang, Sang, Wenbo, Li, Qing. 2023. Comprehensive analysis of the role of SFXN family in breast cancer. In Open medicine (Warsaw, Poland), 18, 20230685. doi:10.1515/med-2023-0685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37020524/
