智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ephb4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ephb4-flox
产品编号：
S-CKO-02229
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ephb4-flox mice (Strain S-CKO-02229) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Ephb4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13846-Ephb4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02229
基因名
Ephb4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Htk；MDK2；Myk1；Tyro11；b2b2412Clo
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001159571
Ensembl ID
ENSMUST00000111055
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104757 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit arrested angiogenesis and heart development and midgestational lethality.
基因研究概述
EphB4，也称为Erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma (Eph)受体B4，是一种属于受体酪氨酸激酶（RTKs）家族的蛋白质。Eph受体和它们的配体（Ephrin）共同构成一个重要的细胞通讯系统，在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括胚胎发育、细胞迁移、血管生成、细胞增殖和凋亡。EphB4在正常生理和病理过程中发挥着重要作用，其异常表达和功能失调与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、血管畸形和心律失常等。
在癌症领域，EphB4的异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展相关。例如，在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，EphB4与EFNB1的异常相互作用通过激活下游的SRC/ERK/AKT信号通路，触发上皮-间质转化（EMT）和细胞周期，从而促进肿瘤的发生和发展[1]。此外，EphB4的基因多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）的发生发展也相关，其表达水平与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关[3]。这些研究表明，EphB4在癌症的发生发展中发挥着重要的促进作用，有望成为癌症治疗的新靶点。
在血管畸形方面，EphB4的基因突变与毛细血管扩张-动静脉畸形（CM-AVM）的发生相关。研究发现，EphB4基因的杂合性缺失突变会导致RAS-MAPK信号通路的异常激活，从而引起血管发育异常，导致CM-AVM的发生[2]。此外，EphB4基因的突变还与脑动静脉畸形（BAVM）的发生相关，EphB4基因的突变会导致血管稳定性降低，增加脑出血的风险[5]。
在心律失常方面，EphB4的基因突变与房室结折返性心动过速（AVNRT）的发生相关。研究发现，EphB4基因的罕见变异在AVNRT患者中显著富集，且与神经元系统和离子通道功能相关，表明EphB4在心脏传导系统中发挥着重要作用[4]。
综上所述，EphB4在多种生物学过程中发挥着重要作用，其异常表达和功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究EphB4的功能和调控机制，有望为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Liping, Zhu, Shihao, Liu, Tianyuan, Wu, Chen, Lin, Dongxin. 2023. Aberrant epithelial cell interaction promotes esophageal squamous-cell carcinoma development and progression. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 453. doi:10.1038/s41392-023-01710-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38097539/
2. Amyere, Mustapha, Revencu, Nicole, Helaers, Raphaël, Boon, Laurence M, Vikkula, Miikka. 2017. Germline Loss-of-Function Mutations in EPHB4 Cause a Second Form of Capillary Malformation-Arteriovenous Malformation (CM-AVM2) Deregulating RAS-MAPK Signaling. In Circulation, 136, 1037-1048. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.026886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28687708/
3. Zheng, Ming-Feng, Ji, Yong, Wu, Xiao-Bo, Ye, Shu-Gao, Chen, Jing-Yu. 2012. EphB4 gene polymorphism and protein expression in non-small-cell lung cancer. In Molecular medicine reports, 6, 405-8. doi:10.3892/mmr.2012.936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22684742/
4. Luo, Rong, Zheng, Chenqing, Yang, Hao, Shen, Xia, Li, Xiaoping. . Identification of potential candidate genes and pathways in atrioventricular nodal reentry tachycardia by whole-exome sequencing. In Clinical and translational medicine, 10, 238-257. doi:10.1002/ctm2.25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32508047/
5. Weinsheimer, Shantel, Kim, Helen, Pawlikowska, Ludmila, McCulloch, Charles E, Young, William L. 2009. EPHB4 gene polymorphisms and risk of intracranial hemorrhage in patients with brain arteriovenous malformations. In Circulation. Cardiovascular genetics, 2, 476-82. doi:10.1161/CIRCGENETICS.109.883595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20031623/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
