智鼠故事 
C57BL/6JCya-Eef2kem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Eef2k-flox
产品编号：
S-CKO-02150
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Eef2k-flox mice (Strain S-CKO-02150) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Eef2kem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13631-Eef2k-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02150
基因名
Eef2k
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
eEF-2K
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1195261 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired regulation of ovarian follicular degeneration and apoptosis, prolonged estrus, and increased ovarian follicle numbers in aged females. Knockout also affects behavior in response to novel objects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Eef2k位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Eef2k基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Eef2k-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Eef2k基因位于小鼠7号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在18号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号外显子至10号外显子，包含613个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Eef2k基因功能的丧失。Eef2k-flox小鼠模型的构建过程包括将靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出卵巢卵泡退化调节受损、细胞凋亡异常、发情期延长、老年雌性卵巢卵泡数量增加以及对新奇物体反应的行为改变。此外，7号外显子至10号外显子的敲除会导致基因移码突变，覆盖了28.22%的编码区域。5'-loxP位点插入的内含子6长度为4181个碱基对，3'-loxP位点插入的内含子10长度为1071个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.6千碱基对。
基因研究概述
eEF2K，全称为eukaryotic elongation factor 2 kinase，是一种在真核生物中重要的酶，属于α-激酶家族。它主要通过对翻译延长过程中的关键因子eEF2（eukaryotic elongation factor 2）进行磷酸化来调节蛋白质合成的速率。在正常细胞中，eEF2K通过抑制蛋白质合成来维持细胞的能量平衡，特别是在细胞遇到应激情况时，如营养缺乏、缺氧或感染。然而，在许多类型的癌症中，eEF2K的表达水平升高，并与不良预后相关。因此，eEF2K成为了癌症治疗的一个潜在靶点。
在肝细胞癌（HCC）的研究中，发现eEF2K的表达与预后不良相关[1]。进一步的研究表明，eEF2K可以增强cGAS-STING信号通路，从而激活自然杀伤细胞（NK细胞）的浸润和活性，对HCC的治疗具有潜在的应用价值[1]。此外，在脊索瘤的研究中，发现沉默eEF2K的表达可以降低细胞的迁移和侵袭能力，从而减少脊索瘤的恶性特性[2]。
在膀胱癌的研究中，发现ARID1A的缺失会导致转录和翻译的冲突，抑制eEF2的活性，从而抑制肿瘤的生长[3]。这表明eEF2K在调节蛋白质合成和肿瘤生长中具有重要作用。在乳腺癌、胰腺癌、脑癌和肺癌等多种癌症中，eEF2K的过表达与肿瘤生长和进展相关，使其成为潜在的治疗靶点[4]。此外，eEF2K还可能通过调节肿瘤微环境中的细胞功能来影响肿瘤的发生和发展[4]。
在抑郁症的研究中，发现选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀可以抑制HDAC1的表达，从而激活eEF2，改善LPS诱导的抑郁样行为[5]。这表明eEF2K可能参与神经炎症和突触发生的过程。在胃癌的研究中，发现eEF2K的表达与淋巴节点转移和不良预后相关，使其成为潜在的预后标志物和治疗靶点[6]。
此外，eEF2K的磷酸化状态可能与其在癌症中的作用相关。例如，在结直肠癌中，尽管eEF2K的表达水平较低，但其磷酸化水平升高，这表明可能存在补偿机制来调节蛋白质合成[7]。eEF2K的磷酸化状态可能影响其在癌症中的作用，需要进一步研究。
综上所述，eEF2K是一种重要的酶，参与调节蛋白质合成的速率，影响多种生物学过程。在癌症中，eEF2K的表达水平升高，与不良预后相关。eEF2K可能通过多种机制影响肿瘤的发生和发展，包括调节蛋白质合成、影响肿瘤微环境中的细胞功能、以及与磷酸化状态的调节相关。因此，eEF2K可能成为癌症治疗的一个有潜力的靶点。
参考文献：
1. Xu, Yan, Sun, Fang, Tian, Yuying, Yang, Penghui, Liu, Rong. 2024. Enhanced NK cell activation via eEF2K-mediated potentiation of the cGAS-STING pathway in hepatocellular carcinoma. In International immunopharmacology, 129, 111628. doi:10.1016/j.intimp.2024.111628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38320351/
2. Aydemir, Esra, Tüysüz, Emre Can, Bayrak, Ömer Faruk, Hızlı-Deniz, Ayşen Aslı, Şahin, Fikrettin. 2023. Impact of silencing eEF2K expression on the malignant properties of chordoma. In Molecular biology reports, 50, 3011-3022. doi:10.1007/s11033-023-08257-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36652154/
3. Jana, Sujata, Brahma, Sandipan, Arora, Sonali, Henikoff, Steven, Hsieh, Andrew C. 2023. Transcriptional-translational conflict is a barrier to cellular transformation and cancer progression. In Cancer cell, 41, 853-870.e13. doi:10.1016/j.ccell.2023.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37084735/
4. Karakas, Didem, Ozpolat, Bulent. 2020. Eukaryotic elongation factor-2 kinase (eEF2K) signaling in tumor and microenvironment as a novel molecular target. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 98, 775-787. doi:10.1007/s00109-020-01917-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32377852/
5. Li, Weifen, Ali, Tahir, Zheng, Chengyou, Yu, Zhi-Jian, Li, Shupeng. 2021. Fluoxetine regulates eEF2 activity (phosphorylation) via HDAC1 inhibitory mechanism in an LPS-induced mouse model of depression. In Journal of neuroinflammation, 18, 38. doi:10.1186/s12974-021-02091-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33526073/
6. Jiang, Mingxia, Qi, Ling, Jin, Kexin, Li, Yanjing, Song, Chengxin. 2021. eEF2K as a novel metastatic and prognostic biomarker in gastric cancer patients. In Pathology, research and practice, 225, 153568. doi:10.1016/j.prp.2021.153568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34352439/
7. Wang, Nan, Cen, Li-Lan, Tian, Zhe, Long, Xi-Dai, Yang, Qian. 2024. eEF2K as an important kinase associated with cancer survival and prognosis. In Scientific reports, 14, 29284. doi:10.1038/s41598-024-78652-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39592671/
