智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dbpem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dbp-flox
产品编号：
S-CKO-02000
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dbp-flox mice (Strain S-CKO-02000) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dbpem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13170-Dbp-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02000
基因名
Dbp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:94866 Mice homozygous for a null mutation display a shortened circadian period and decreased acvtivity during the dark phase.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dbp位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dbp基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dbp-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Dbp基因位于小鼠7号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至3号外显子，包含623个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dbp基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出缩短的昼夜节律周期和暗相活动减少的特点。Dbp-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Dbp基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
DBP（D-box binding protein），也称为D-site albumin promoter binding protein，是一种在哺乳动物中发现的转录因子。它属于leucine zipper蛋白家族，在肝脏中表达丰富，并在细胞内呈现出强烈的昼夜节律性[3]。DBP的昼夜节律性表达与多种生理功能相关，包括胆固醇代谢和生物钟调控。
DBP的昼夜节律性表达受到多种因素的调控。研究表明，转录因子KLF9和KLF13可以与DBP基因的启动子区域结合，并抑制DBP的转录[5]。此外，Gαi3信号通路也被发现与DBP的性二态性表达相关，Gαi3缺陷的女性小鼠表现出Dbp基因表达的提前峰值[6]。
DBP在肝脏中的表达受到多种生理因素的调控，包括胆固醇合成、胆汁酸反馈抑制和昼夜节律。研究表明，DBP在肝脏中可以与胆固醇7α-羟化酶P450基因（CYP7）的启动子区域结合，并激活CYP7的转录[7]。DBP的昼夜节律性表达与CYP7的昼夜节律性表达一致，表明DBP在肝脏中可能参与胆固醇代谢的昼夜节律性调控。
除了在肝脏中的表达，DBP在其他组织中也有表达。研究表明，DBP在胰腺β细胞中也有表达，并参与调控ARNT/HIF-1β基因的表达[4]。ARNT/HIF-1β基因的表达与胰腺β细胞功能和2型糖尿病的发生发展相关。DBP可以与ARNT/HIF-1β基因的启动子区域结合，并增加ARNT/HIF-1β基因的转录活性。
DBP的表达受到多种生理因素的调控，包括细胞外信号和基因编辑技术。研究表明，血清冲击可以诱导哺乳动物组织培养细胞中DBP的昼夜节律性表达[1]。此外，CRISPR-Cas9基因编辑技术可以用于敲除或敲入DBP基因，从而研究DBP的功能和调控机制[2]。
DBP是一种在哺乳动物中发现的转录因子，它在肝脏中表达丰富，并在细胞内呈现出强烈的昼夜节律性。DBP的昼夜节律性表达受到多种因素的调控，包括转录因子KLF9和KLF13以及Gαi3信号通路。DBP在肝脏中可以与胆固醇7α-羟化酶P450基因（CYP7）的启动子区域结合，并激活CYP7的转录。此外，DBP在胰腺β细胞中也有表达，并参与调控ARNT/HIF-1β基因的表达。DBP的表达受到多种生理因素的调控，包括细胞外信号和基因编辑技术。DBP的研究有助于深入理解昼夜节律性表达的调控机制，以及DBP在肝脏和胰腺β细胞中的功能。
参考文献：
1. Balsalobre, A, Damiola, F, Schibler, U. . A serum shock induces circadian gene expression in mammalian tissue culture cells. In Cell, 93, 929-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9635423/
2. Foy, Susan P, Jacoby, Kyle, Bota, Daniela A, Rao, Arati V, Mandl, Stefanie J. 2022. Non-viral precision T cell receptor replacement for personalized cell therapy. In Nature, 615, 687-696. doi:10.1038/s41586-022-05531-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36356599/
3. Wuarin, J, Falvey, E, Lavery, D, Fonjallaz, P, Schibler, U. . The role of the transcriptional activator protein DBP in circadian liver gene expression. In Journal of cell science. Supplement, 16, 123-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1297647/
4. Nakabayashi, Hiroko, Ohta, Yasuharu, Yamamoto, Masayoshi, Nagao, Yuko, Tanizawa, Yukio. 2013. Clock-controlled output gene Dbp is a regulator of Arnt/Hif-1β gene expression in pancreatic islet β-cells. In Biochemical and biophysical research communications, 434, 370-5. doi:10.1016/j.bbrc.2013.03.084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23567972/
5. Knoedler, Joseph R, Ávila-Mendoza, José, Subramani, Arasakumar, Denver, Robert J. 2020. The Paralogous Krüppel-like Factors 9 and 13 Regulate the Mammalian Cellular Circadian Clock Output Gene Dbp. In Journal of biological rhythms, 35, 257-274. doi:10.1177/0748730420913205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32241200/
6. Singh, Madhurendra, Bergmann, Laura, Lang, Alexander, Reinke, Hans, Piekorz, Roland P. 2018. Gαi3 signaling is associated with sexual dimorphic expression of the clock-controlled output gene Dbp in murine liver. In Oncotarget, 9, 30213-30224. doi:10.18632/oncotarget.25727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30100984/
7. Lee, Y H, Alberta, J A, Gonzalez, F J, Waxman, D J. . Multiple, functional DBP sites on the promoter of the cholesterol 7 alpha-hydroxylase P450 gene, CYP7. Proposed role in diurnal regulation of liver gene expression. In The Journal of biological chemistry, 269, 14681-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8182075/
