智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dbnlem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dbnl-flox
产品编号：
S-CKO-01999
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dbnl-flox mice (Strain S-CKO-01999) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dbnlem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13169-Dbnl-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01999
基因名
Dbnl
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Abp1；SH3P7；mAbp1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:700006 Targeted mutation causes abnormal structure and function in organs including the spleen, heart and lungs. Vesicle transport is impaired in the brain and neurological impairment is observed.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dbnl位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dbnl基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dbnl-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Dbnl基因位于小鼠11号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至3号外显子之间，包含169个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dbnl基因功能的丧失。Dbnl-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术对Dbnl基因进行编辑，并使用PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会出现器官异常结构和功能，包括脾脏、心脏和肺脏。此外，脑部囊泡运输受损，并观察到神经系统的损害。该模型可用于研究Dbnl基因在小鼠体内的功能，特别是其在器官结构和功能以及神经系统中的作用。
基因研究概述
基因Dbnl，也称为Drebrin-like，是一种重要的细胞内蛋白质。Dbnl属于actin相关蛋白（Arps）家族，Arps是一类参与多种细胞过程的蛋白质。它们能够调节常规actin的组装、促进由dynein催化的基于微管的运动，并且作为大型蛋白质复合物的组成部分，这些复合物对于基因表达至关重要[1]。Dbnl在细胞骨架的动态变化、细胞增殖、迁移和分化中发挥关键作用。Dbnl与F-actin的相互作用能够调节actin细胞骨架的重塑，这对于细胞形态的维持和细胞运动至关重要[4]。
Dbnl在神经系统中也发挥着重要作用。在发育中的大脑皮层，Dbnl对神经元迁移至关重要。通过调节N-钙粘蛋白的表达，Dbnl控制着神经元的多极形态、细胞极性和迁移过程。研究发现，Dbnl的敲低会降低神经元中N-钙粘蛋白的蛋白水平，从而影响神经元的迁移和极性[4]。此外，Dbnl还与αN-连环蛋白相互作用，进一步调控N-钙粘蛋白的表达和功能[4]。
Dbnl还与免疫系统和炎症反应相关。研究发现，Dbnl在急性冠状动脉综合征（ACS）患者中的表达水平与免疫细胞浸润相关。Dbnl的表达水平与嗜酸性粒细胞、滤泡辅助T细胞、2型辅助性T细胞和未成熟树突状细胞的浸润程度呈正相关[2]。这表明Dbnl可能参与了免疫细胞在ACS发病机制中的作用。此外，Dbnl的表达水平还与性别和年龄相关。女性SARS-CoV-2感染患者的Dbnl转录水平较男性患者低，这与女性患者对炎症损伤的保护作用相关[6]。
Dbnl还与肿瘤发生发展相关。研究发现，Dbnl在肺癌细胞系和肺癌患者肿瘤组织中表达上调。过表达Dbnl能够促进肺癌细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭，而沉默Dbnl则逆转了这些效应[3]。这表明Dbnl可能具有促癌作用，通过与其14-3-3结合位点相互作用，Dbnl参与传递肿瘤发生信号[3]。此外，Dbnl还与β-肾上腺素受体信号通路相关。研究发现，Dbnl能够负调节β-肾上腺素受体激活的心肌成纤维细胞增殖，该途径可能与ERK信号通路相关[5]。
综上所述，Dbnl是一种重要的细胞内蛋白质，参与细胞骨架的重塑、神经元迁移、免疫反应和肿瘤发生发展等多个生物学过程。Dbnl的研究有助于深入理解细胞内信号通路的调控机制和疾病发生发展的分子基础，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Schafer, D A, Schroer, T A. . Actin-related proteins. In Annual review of cell and developmental biology, 15, 341-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10611965/
2. Zhang, Hengliang, Merkus, Daphne, Zhang, Pei, Du, Laijing, Kottu, Lakshme. 2022. Predicting protective gene biomarker of acute coronary syndrome by the circRNA-associated competitive endogenous RNA regulatory network. In Frontiers in genetics, 13, 1030510. doi:10.3389/fgene.2022.1030510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36339005/
3. Li, Zijian, Park, Hae Ryon, Shi, Zhi, Han, Qide, Fu, Haian. . Pro-oncogenic function of HIP-55/Drebrin-like (DBNL) through Ser269/Thr291-phospho-sensor motifs. In Oncotarget, 5, 3197-209. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24912570/
4. Inoue, Seika, Hayashi, Kanehiro, Fujita, Kyota, Kubo, Ken-Ichiro, Nakajima, Kazunori. 2018. Drebrin-like (Dbnl) Controls Neuronal Migration via Regulating N-Cadherin Expression in the Developing Cerebral Cortex. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 39, 678-691. doi:10.1523/JNEUROSCI.1634-18.2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30504273/
5. Liu, Ning, Xing, Rui, Yang, Chengzhi, Zhang, Youyi, Li, Zijian. 2014. HIP-55/DBNL-dependent regulation of adrenergic receptor mediates the ERK1/2 proliferative pathway. In Molecular bioSystems, 10, 1932-9. doi:10.1039/c3mb70525k. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24802081/
6. Freire, Paula P, Marques, Alexandre Hc, Baiocchi, Gabriela C, Calich, Vera Lúcia G, Cabral-Marques, Otavio. 2021. The relationship between cytokine and neutrophil gene network distinguishes SARS-CoV-2-infected patients by sex and age. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.147535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34027897/
