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C57BL/6JCya-Cry1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Cry1-flox
产品编号:
S-CKO-01881
品系背景:
C57BL/6JCya
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性别
基因型
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编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Cry1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12952-Cry1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01881
基因名
Cry1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Phll1
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_007771
Ensembl ID
ENSMUST00000020227
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1270841 Mice homozygous for targeted knock-out mutations exhibit a shortened circadian behavior period under constant darkness. Male mice homozygous for an endonuclease-mediated null allele display oligozoospermia and increased male germ cell apoptosis.
基因研究概述
Cry1基因,全称为cryptochrome 1,是一种核心的昼夜节律基因,参与调控生物体的昼夜节律。Cry1基因编码的蛋白CRY1在昼夜节律系统中发挥关键作用,通过与昼夜节律激活蛋白Clock和Bmal1结合,抑制其活性,从而调节昼夜节律相关基因的表达。CRY1蛋白的表达和活性受到光照的调节,光照可以促进CRY1蛋白的降解,从而影响昼夜节律的周期长度。
Cry1基因的突变与多种疾病相关。例如,Cry1基因的显性突变与家族性延迟睡眠相障碍(DSPD)相关[1]。DSPD是一种常见的失眠症,患者的睡眠时间与正常社会作息时间不一致,表现为晚睡晚起。研究表明,Cry1基因的突变导致CRY1蛋白与Clock和Bmal1蛋白的结合亲和力增强,从而抑制了昼夜节律相关基因的表达,延长了昼夜节律的周期长度,导致患者出现晚睡晚起的症状[1]。
此外,Cry1基因的变异还与丛集性头痛相关[2]。丛集性头痛是一种严重的原发性头痛,其发作具有显著的昼夜节律性。研究发现,Cry1基因的某些变异与丛集性头痛的发生有关,这些变异可能导致CRY1蛋白的表达水平升高,从而影响昼夜节律系统的功能,进而引发丛集性头痛[2]。
Cry1基因还参与调节多能干细胞(PSCs)的身份和体细胞重编程。研究发现,Cry1基因在PSCs中的表达水平与体细胞不同,其表达受到代谢重编程的调控。Cry1基因的缺失会影响iPSCs重编程的效率,表明Cry1基因在多能性维持和重编程过程中发挥重要作用[3]。
Cry1基因的变异还与抑郁症相关。研究发现,Cry1基因的某些多态性与抑郁症的发生风险相关。这些多态性可能导致CRY1蛋白的表达水平改变,进而影响昼夜节律系统的功能,导致睡眠障碍和抑郁症的发生[4]。
此外,Cry1基因还参与调节脂肪生成。研究发现,Cry1基因的表达水平与脂肪生成相关,敲低Cry1基因的表达可以抑制脂肪生成过程。Cry1基因的调节作用是通过调节经典Wnt/β-catenin信号通路实现的[5]。
Cry1基因在睾丸发育过程中也发挥重要作用。研究发现,Cry1基因的表达水平与精子细胞数量相关。Cry1基因的缺失会影响精子细胞的增殖,表明Cry1基因在睾丸发育过程中发挥重要作用[6]。
综上所述,Cry1基因是一种重要的昼夜节律基因,参与调控生物体的昼夜节律和多种生物学过程。Cry1基因的变异与多种疾病相关,包括睡眠障碍、头痛、抑郁症等。此外,Cry1基因还参与调节多能干细胞身份、脂肪生成和睾丸发育等过程。深入研究Cry1基因的功能和机制对于理解昼夜节律系统的调控机制以及相关疾病的发生机制具有重要意义。
参考文献:
1. Patke, Alina, Murphy, Patricia J, Onat, Onur Emre, Campbell, Scott S, Young, Michael W. . Mutation of the Human Circadian Clock Gene CRY1 in Familial Delayed Sleep Phase Disorder. In Cell, 169, 203-215.e13. doi:10.1016/j.cell.2017.03.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28388406/
2. Fourier, Carmen, Ran, Caroline, Sjöstrand, Christina, Steinberg, Anna, Belin, Andrea Carmine. 2021. The molecular clock gene cryptochrome 1 (CRY1) and its role in cluster headache. In Cephalalgia : an international journal of headache, 41, 1374-1381. doi:10.1177/03331024211024165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34256648/
3. Sato, Shogo, Hishida, Tomoaki, Kinouchi, Kenichiro, Izpisua Belmonte, Juan Carlos, Sassone-Corsi, Paolo. 2023. The circadian clock CRY1 regulates pluripotent stem cell identity and somatic cell reprogramming. In Cell reports, 42, 112590. doi:10.1016/j.celrep.2023.112590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37261952/
4. Hua, Ping, Liu, Weiguo, Chen, Donghui, Xiao, Hong, Kuo, Sheng-Han. 2013. Cry1 and Tef gene polymorphisms are associated with major depressive disorder in the Chinese population. In Journal of affective disorders, 157, 100-3. doi:10.1016/j.jad.2013.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24581835/
5. Sun, Shiwei, Zhou, Lei, Yu, Yueming, Zhang, Tieqi, Wang, Minghai. 2018. Knocking down clock control gene CRY1 decreases adipogenesis via canonical Wnt/β-catenin signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 506, 746-753. doi:10.1016/j.bbrc.2018.10.134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30384996/
6. Huang, Yongjie, Jiang, Xunping, Yan, Yinan, Liu, Guiqiong, Liu, Chenhui. 2021. Expression of cell proliferation regulatory factors bricd5, tnfrsf21, cdk1 correlates with expression of clock gene cry1 in testes of Hu rams during puberty. In Molecular biology reports, 48, 7379-7385. doi:10.1007/s11033-021-06747-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34626314/
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