智鼠故事 
C57BL/6JCya-Col5a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Col5a1-flox
产品编号：
S-CKO-01815
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Col5a1-flox mice (Strain S-CKO-01815) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Col5a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12831-Col5a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01815
基因名
Col5a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88457 Homozygous mutation of this gene results in lethality around E10-11 due to cardiovascular insufficiency and lack of collagen fibril formation. Heterozygotes exhibit poorly organized and less dense fibers in the dermis and reduced skin tensile strength and are a model for Ehlers-Danlos Syndrome.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Col5a1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Col5a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Col5a1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Col5a1基因位于小鼠2号染色体上，由66个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在66号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含214个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Col5a1基因功能的丧失。
Col5a1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，同源重组成功，敲除基因的序列准确无误，基因敲除成功。此外，Col5a1-flox小鼠可用于研究Col5a1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
COL5A1基因编码V型胶原的α1链，V型胶原是一种异源三聚体结构蛋白，主要由α1(V)、α2(V)和α3(V)链组成。V型胶原在人体的结缔组织中广泛存在，尤其在皮肤、肌腱、韧带、血管和肺组织中含量丰富。它与其他类型的胶原如I型和III型胶原共同构成细胞外基质，对维持组织的结构完整性和功能至关重要。
V型胶原具有独特的螺旋结构，其三股螺旋结构中包含大量的非螺旋区域，这些区域富含脯氨酸和甘氨酸残基，能够与多种细胞外基质成分相互作用，如层粘连蛋白和弹性纤维。这种结构使得V型胶原在细胞外基质的组装和维持中发挥着重要作用，它能够调节细胞外基质的重塑和组织的修复过程。
此外，V型胶原还在细胞信号传导过程中发挥作用，通过与生长因子、细胞因子和细胞表面受体的相互作用，影响细胞的增殖、分化和迁移。因此，V型胶原的异常表达或功能缺失可能导致多种疾病的发生，包括结缔组织疾病、癌症和其他组织退行性疾病。
在结缔组织疾病中，如Ehlers-Danlos综合征（EDS），V型胶原的合成和结构异常是导致该病的主要因素。EDS是一种罕见的遗传性疾病，表现为皮肤松弛、关节过度活动和易出血等症状。研究发现，约50%的EDS患者存在COL5A1或COL5A2基因的突变，导致V型胶原的合成受阻或功能异常[3]。
在癌症中，V型胶原的表达水平与多种癌症的发生和发展密切相关。研究发现，V型胶原在多种癌症组织中高表达，包括乳腺癌、胃癌和头颈癌等。V型胶原的高表达与癌症的侵袭性、转移和化疗耐药性密切相关。例如，在头颈癌中，V型胶原的高表达与患者的不良预后相关，而低表达与患者对免疫检查点抑制剂治疗的反应性相关[2]。
此外，V型胶原还与肌肉骨骼软组织损伤相关。研究发现，COL5A1基因的某些多态性与肌肉骨骼软组织损伤的风险增加相关，如肌腱和韧带损伤[1,4,5,6]。这些多态性可能影响V型胶原的结构和功能，从而导致组织易损性增加，更容易受到损伤。
综上所述，COL5A1基因编码的V型胶原在人体的多种生物学过程中发挥着重要作用，其表达水平和功能的异常可能导致多种疾病的发生，包括结缔组织疾病、癌症和肌肉骨骼软组织损伤等。进一步研究V型胶原的生物学功能和调控机制，有助于深入理解这些疾病的发病机制，并为开发新的治疗方法提供理论依据。
参考文献：
1. Pabalan, Noel, Tharabenjasin, Phuntila, Phababpha, Suphawadee, Jarjanazi, Hamdi. 2018. Association of COL5A1 gene polymorphisms and risk of tendon-ligament injuries among Caucasians: a meta-analysis. In Sports medicine - open, 4, 46. doi:10.1186/s40798-018-0161-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30350114/
2. Chen, Yue, Li, Zhi-Yong, Zhou, Guan-Qun, Sun, Ying. 2020. An Immune-Related Gene Prognostic Index for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 330-341. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33097495/
3. Malfait, Fransiska, Wenstrup, Richard J, De Paepe, Anne. . Clinical and genetic aspects of Ehlers-Danlos syndrome, classic type. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 12, 597-605. doi:10.1097/GIM.0b013e3181eed412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20847697/
4. Guo, Rui, Ji, Zhe, Gao, Shutao, Wang, Zhigang, Ning, Kai. 2022. Association of COL5A1 gene polymorphisms and musculoskeletal soft tissue injuries: a meta-analysis based on 21 observational studies. In Journal of orthopaedic surgery and research, 17, 129. doi:10.1186/s13018-022-03020-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241120/
5. Alakhdar, Yasser, Cook, Jill, Gallego, Diana, Alberola, Antonio, Hernández-Sánchez, Sergio. 2021. Association Between COL5a1, COL11a1, and COL11a2 Gene Variations and Rotator Cuff Tendinopathy in Young Athletes. In Clinical journal of sport medicine : official journal of the Canadian Academy of Sport Medicine, 33, e152-e156. doi:10.1097/JSM.0000000000000937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34009784/
6. Lulińska-Kuklik, Ewelina, Rahim, Masouda, Domańska-Senderowska, Daria, Cięszczyk, Paweł, September, Alison V. 2018. Interactions between COL5A1 Gene and Risk of the Anterior Cruciate Ligament Rupture. In Journal of human kinetics, 62, 65-71. doi:10.1515/hukin-2017-0177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29922378/
