智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cnn2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cnn2-flox
产品编号：
S-CKO-01788
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cnn2-flox mice (Strain S-CKO-01788) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cnn2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12798-Cnn2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01788
基因名
Cnn2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Calpo2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:105093 Mice homozygous for either a knock-out or a knock-down allele have reduced numbers of peripheral blood neutrophils and monocytes. Knock-out mice show increased macrophage proliferation, motility and phagocytosis, faster diapedesis of peripheral monocytesand neutrophils, and enhanced wound healing.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cnn2位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cnn2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cnn2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cnn2基因位于小鼠10号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含122个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cnn2基因功能的丧失。
Cnn2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠，其外周血中性粒细胞和单核细胞数量减少。敲除小鼠表现出巨噬细胞增殖、迁移和吞噬能力的增强，以及外周单核细胞和白细胞通过血管壁的能力加快，伤口愈合能力增强。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，覆盖了13.33%的编码区域。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为2619 bp，3'-loxP位点插入的2号内含子大小为791 bp。有效的cKO区域大小约为0.8 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
基因研究概述
Cnn2，也称为Calponin 2，是一种重要的肌动蛋白丝结合调节蛋白。它主要在平滑肌细胞和非肌肉细胞中表达，参与调节多种肌动蛋白细胞骨架相关功能。Cnn2在细胞骨架的稳定性和机械信号传导中起着关键作用，其功能受到细胞骨架张力的调控。
研究表明，Cnn2在多种疾病中发挥着重要作用。在肾脏纤维化中，Cnn2的敲低可以保护肾功能并减轻纤维化。Cnn2的敲低增强了脂肪酸氧化（FAO）途径中的关键限速酶和调节因子的活性，从而减轻了肾脏纤维化中的脂质积累和细胞外基质沉积[1,2]。此外，Cnn2的敲低可以抑制肝脏癌细胞的生长和转移，表明Cnn2可能是肝癌分子靶向治疗的一个潜在靶点[3]。
Cnn2还与卵巢早衰（POI）的发生相关。在Cnn2敲除小鼠中，卵巢卵泡的数量显著减少，且卵巢卵泡过早耗尽。这表明Cnn2在卵巢卵泡发生中起着重要作用，可能为POI的发病机制和治疗提供新的思路[4]。
此外，Cnn2还与胃癌细胞的生长有关。Cnn2的表达水平在胃癌组织中显著上调，而Cnn2的敲低可以显著抑制胃癌细胞的生长，并激活细胞凋亡途径[5]。
综上所述，Cnn2是一种重要的肌动蛋白丝结合调节蛋白，参与调节多种细胞骨架相关功能。Cnn2在肾脏纤维化、肝癌、卵巢早衰和胃癌等多种疾病中发挥着重要作用。Cnn2的研究有助于深入理解肌动蛋白细胞骨架的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gui, Yuan, Wang, Yuanyuan, Palanza, Zachary, Fu, Haiyan, Zhou, Dong. 2023. Calponin 2 harnesses metabolic reprogramming to determine kidney fibrosis. In Molecular metabolism, 71, 101712. doi:10.1016/j.molmet.2023.101712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36963615/
2. Gui, Yuan, Tao, Jianling, Wang, Yuanyuan, Fu, Haiyan, Zhou, Dong. 2023. Calponin 2 harnesses metabolic reprogramming to determine kidney fibrosis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.01.03.522608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36711748/
3. Kang, Xueqing, Wang, Feng, Lan, Xiuwan, Zhao, Yongxiang, Zhou, Sufang. 2018. Lentivirus-mediated shRNA Targeting CNN2 Inhibits Hepatocarcinoma in Vitro and in Vivo. In International journal of medical sciences, 15, 69-76. doi:10.7150/ijms.21113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29333089/
4. Hsieh, Tzu-Bou, Jin, Jian-Ping. 2024. Loss of Calponin 2 causes premature ovarian insufficiency in mice. In Journal of ovarian research, 17, 37. doi:10.1186/s13048-024-01346-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38336796/
5. Hu, Jianwei, Xie, Wenjuan, Shang, Lingyue, Niu, Weixin, Wu, Yanhua. . Knockdown of calponin 2 suppressed cell growth in gastric cancer cells. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317706455. doi:10.1177/1010428317706455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28714360/
