智鼠故事 
C57BL/6JCya-Chgbem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Chgb-flox
产品编号：
S-CKO-01718
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Chgb-flox mice (Strain S-CKO-01718) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Chgbem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12653-Chgb-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01718
基因名
Chgb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
cgB，sgI，Scg-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88395 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced catecholamine secretion from adrenal chromaffin cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Chgb位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Chgb基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Chgb-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Chgb基因位于小鼠2号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含1766个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Chgb基因功能的丧失。Chgb-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出肾上腺嗜铬细胞中儿茶酚胺分泌减少的现象。此外，敲除4号外显子会导致基因移码，覆盖了约86.95%的编码区域。5'-loxP位点的插入区域位于第三个内含子，长度为5783个碱基对，而3'-loxP位点的插入区域位于第四个内含子，长度为656个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.5千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。Chgb-flox小鼠模型可用于研究Chgb基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Chgb，即chromogranin B（嗜铬粒蛋白B），是一种在神经内分泌细胞中表达的蛋白质。它在神经内分泌细胞的分泌过程中发挥重要作用，尤其是在调节肽类激素和神经肽的分泌途径中。Chgb属于嗜铬粒蛋白基因家族，该家族的其他成员还包括Chga和Chgc等。Chgb在神经内分泌细胞中形成储存囊泡，这些囊泡负责储存和运输神经递质、激素等物质。
Chgb的基因表达受到多种转录因子的调控，包括CREB、AP-2、Egr-1和Sp1等。这些转录因子通过结合到Chgb基因启动子区域的特定序列上，激活或抑制Chgb基因的表达。Chgb基因的启动子区域包含多个G/C富集区域，这些区域对于神经内分泌细胞特异性表达Chgb基因至关重要[5]。
在多种疾病中，Chgb基因的遗传变异和表达水平与疾病的发生和进展相关。例如，Chgb基因的遗传变异与精神分裂症的易感性相关。在一项韩国人群中进行的全基因组关联研究中，发现Chgb基因的遗传变异与精神分裂症的易感性相关，并且在男性中更为显著[1]。此外，Chgb基因的遗传变异还与高血压的发生相关。研究发现，Chgb基因启动子区域的遗传变异与血压水平相关，并且在男性中更为显著[2]。此外，Chgb基因的表达水平与某些肿瘤的发生和进展相关。例如，在一项关于VHL相关胰腺神经内分泌肿瘤的研究中，发现Chgb基因的表达水平与肿瘤的侵袭性相关[3]。此外，Chgb基因的表达水平还与心脏疾病相关。在一项关于持续性房颤的研究中，发现Chgb基因的表达水平与房颤的发生相关[4]。
综上所述，Chgb基因在神经内分泌细胞的分泌过程中发挥重要作用，并且与多种疾病的发生和进展相关。Chgb基因的遗传变异和表达水平可以作为疾病易感性和预后的重要生物标志物。未来需要进一步研究Chgb基因在疾病发生和发展中的具体作用机制，以期为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shin, Joong Gon, Kim, Jeong Hyun, Park, Chul Soo, Shin, Hyoung Doo, Woo, Sung Il. . Gender-Specific Associations between CHGB Genetic Variants and Schizophrenia in a Korean Population. In Yonsei medical journal, 58, 619-625. doi:10.3349/ymj.2017.58.3.619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28332369/
2. Zhang, Kuixing, Rao, Fangwen, Rana, Brinda K, Mahata, Sushil K, O'Connor, Daniel T. . Autonomic function in hypertension; role of genetic variation at the catecholamine storage vesicle protein chromogranin B. In Circulation. Cardiovascular genetics, 2, 46-56. doi:10.1161/CIRCGENETICS.108.785659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20011129/
3. Weisbrod, Allison B, Zhang, Lisa, Jain, Meenu, Quezado, Martha M, Kebebew, Electron. 2013. Altered PTEN, ATRX, CHGA, CHGB, and TP53 expression are associated with aggressive VHL-associated pancreatic neuroendocrine tumors. In Hormones & cancer, 4, 165-75. doi:10.1007/s12672-013-0134-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23361940/
4. Tao, Yijing, Feng, Tonghui, Zhou, Lucien, Han, Leng. 2024. Identification of key differentially expressed immune related genes in patients with persistent atrial fibrillation: an integrated bioinformation analysis. In BMC cardiovascular disorders, 24, 346. doi:10.1186/s12872-024-04007-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38977948/
5. Mahapatra, Nitish R, Mahata, Manjula, Ghosh, Sajalendu, O'Connor, Daniel T, Mahata, Sushil K. . Molecular basis of neuroendocrine cell type-specific expression of the chromogranin B gene: Crucial role of the transcription factors CREB, AP-2, Egr-1 and Sp1. In Journal of neurochemistry, 99, 119-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16987240/
