智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cd86em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cd86-flox
产品编号：
S-CKO-01645
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cd86-flox mice (Strain S-CKO-01645) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cd86em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12524-Cd86-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01645
基因名
Cd86
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
B7；B70；MB7；B7-2；B7.2；CLS1；Ly58；ETC-1；Ly-58；MB7-2；Cd28l2；TS/A-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:101773 Homozygous null mice on an NOD background display a phenotype similar to human Guillain-Barre Syndrome, exhibiting severe peripheral nervous system inflammation, sciatic nerve demyelination, elevated auto-antibodies to myelin protein zero, hindlimb paralysis, and weak forelimb grip.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cd86位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cd86基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cd86-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cd86基因位于小鼠16号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号和4号外显子，包含633个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cd86基因功能的丧失。
Cd86-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出类似于人类格林-巴利综合征的表型，包括严重的周围神经系统炎症、坐骨神经脱髓鞘、针对髓鞘蛋白零的自身抗体升高、后肢瘫痪以及前肢抓握力减弱。
Cd86-flox小鼠模型可用于研究Cd86基因在小鼠体内的功能，特别是其在免疫系统中的作用。该模型为研究Cd86基因在疾病发生和发展过程中的作用提供了有价值的工具。
基因研究概述
基因Cd86，也称为B7-2，是一种重要的共刺激分子，主要表达在抗原呈递细胞上，包括巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等。Cd86分子与T细胞表面的CD28和CTLA-4分子结合，参与调节T细胞的活化和免疫反应。在免疫系统中，Cd86与另一个共刺激分子CD80（B7-1）协同作用，提供必要的信号以促进T细胞的活化和增殖。然而，当CD86与CTLA-4结合时，则会抑制T细胞的活化，从而发挥免疫调节作用。
Cd86的表达和功能受到多种因素的调控。例如，GPR174是一种在B和T淋巴细胞中广泛表达的G蛋白偶联受体，它可以通过Gαs信号通路来调控B细胞的基因表达，包括Cd86的表达。在B细胞中，GPR174依赖的激活过程会导致Cd86、Nr4a1、Ccr7和磷二酯酶等基因的表达上调。此外，蛋白激酶A也参与了Cd86在B细胞中的上调过程。在体内，GPR174对NUR77的表达以及在正常大小的边缘区隔室的建立至关重要。GPR174的配体lysoPS可以促进滤泡B细胞中Cd86的上调[1]。
Cd86基因的变异也与多种疾病的发生和发展相关。例如，在肺炎诱导的败血症患者中，Cd86基因的rs1129055G/A和rs17281995G/C位点的变异会影响其表达水平，从而影响患者的易感性。研究发现，rs1129055GA和AA基因型的频率在患者中显著低于对照组，而rs17281995G/C基因型则相反[2]。此外，Cd86基因的+1057G/A多态性与胰腺癌的发生相关，携带A等位基因的患者频率显著高于对照组[3]。在自身免疫性甲状腺疾病中，Cd86和CD80的表达水平升高，并且其基因多态性与疾病的易感性和严重程度相关[4]。在复发性阿弗他溃疡中，TLR4基因的rs10759931多态性与疾病的发生相关，而TLR2和CD86基因的多态性则未发现相关[5]。在多发性骨髓瘤患者中，血清可溶性CD86（sCD86）水平与疾病的进展和预后相关，并且与CD86变异3基因的表达水平显著相关[6]。
综上所述，基因Cd86在免疫系统中发挥着重要的调节作用，其表达和功能受到多种因素的调控。Cd86基因的变异与多种疾病的发生和发展相关，包括肺炎诱导的败血症、胰腺癌、自身免疫性甲状腺疾病、复发性阿弗他溃疡和多发性骨髓瘤等。对Cd86的研究有助于深入理解免疫系统的调节机制和疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wolf, Elise W, Howard, Zachary P, Duan, Lihui, Xu, Ying, Cyster, Jason G. 2022. GPR174 signals via Gαs to control a CD86-containing gene expression program in B cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2201794119. doi:10.1073/pnas.2201794119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35639700/
2. Song, Haihan, Tang, Lunxian, Xu, Mingzheng, Yang, Qian, Bai, Jianwen. . CD86 polymorphism affects pneumonia-induced sepsis by decreasing gene expression in monocytes. In Inflammation, 38, 879-85. doi:10.1007/s10753-014-9997-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25129060/
3. Xiang, Honggang, Zhao, Wei, Sun, Yanping, Yao, Houshan, Hu, Zhiqian. 2012. CD86 gene variants and susceptibility to pancreatic cancer. In Journal of cancer research and clinical oncology, 138, 2061-7. doi:10.1007/s00432-012-1289-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22821131/
4. Watanabe, Ayano, Inoue, Naoya, Watanabe, Mikio, Hidaka, Yoh, Iwatani, Yoshinori. 2019. Increases of CD80 and CD86 Expression on Peripheral Blood Cells and their Gene Polymorphisms in Autoimmune Thyroid Disease. In Immunological investigations, 49, 191-203. doi:10.1080/08820139.2019.1688343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31755324/
5. Karasneh, Jumana, Bani-Hani, Maisoun, Alkhateeb, Asem, Alzoubi, Firas, Thornhill, Martin. 2014. TLR2, TLR4 and CD86 gene polymorphisms in recurrent aphthous stomatitis. In Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology, 44, 857-63. doi:10.1111/jop.12298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25482673/
6. Kinoshita, Ryosuke, Ishibashi, Mariko, Handa, Hiroshi, Inokuchi, Koiti, Tamura, Hideto. 2023. The levels of serum soluble CD86 are correlated with the expression of CD86 variant 3 gene and are prognostic indicators in patients with myeloma. In Experimental hematology, 121, 38-47.e2. doi:10.1016/j.exphem.2023.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36796620/
