智鼠故事 
C57BL/6JCya-Bdkrb1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Bdkrb1-flox
产品编号：
S-CKO-01407
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Bdkrb1-flox mice (Strain S-CKO-01407) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Bdkrb1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12061-Bdkrb1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01407
基因名
Bdkrb1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
B1BKR; B1R; BKR1; BRADYB1; Bdkrb
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_007539
Ensembl ID
ENSMUST00000041229
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88144 Mice homozygous for one null allele display hypoalgesia and altered inflammatory responses while those homozygous for another are reported to have a normal phenotype.
基因研究概述
Bdkrb1基因编码的是B1型激肽受体（B1R），这是一种在哺乳动物中定义的两种激肽受体亚型之一，另一种是B2型激肽受体（B2R）。B1R具有对完整激肽（如激肽）或Lys-BK的弱亲和力，而对去除了C端精氨酸的激肽代谢物（如去精氨酸9-激肽和Lys-去精氨酸9-激肽，也称为去精氨酸10-胰激肽）具有强亲和力。B1R的表达在组织损伤和炎症（如充血、渗出、痛觉过敏等）后上调。研究表明，B1R在多种疾病的发生和发展中发挥作用，包括糖尿病视网膜病变、胶质母细胞瘤、系统性硬化症、神经病理性疼痛等。
糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的严重并发症之一，其特征是视网膜血管损伤导致的高渗透性和炎症。研究表明，血浆激肽-激酶系统在DR的血管损伤过程中被激活，B1R在人类视网膜中表达，并且在糖尿病小鼠模型中的水平升高。实验研究表明，B1R拮抗剂可以减轻糖尿病引起的视网膜损伤。研究发现，BDKRB1基因中的rs12050217A/G多态性与T2DM患者的DR相关。具有rs12050217 G等位基因的基因型在患有增殖性DR的患者中比患有非增殖性DR和无DR的患者中更少见。此外，G等位基因的存在与对PDR的约40%的保护作用相关[1]。
胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的脑肿瘤类型之一，其特点是胶质母细胞快速迁移和侵袭。研究表明，激肽通过激活激肽受体B1/B2（BDKRB1/2）促进钙流入。研究发现，B1R的过表达与GBM细胞中水通道蛋白4（AQP4）的表达上调相关。此外，激肽通过BDKRB1介导的钙流入和随后的MEK1-ERK1/2-NF-κB途径的激活，促进AQP4的表达，从而导致GBM细胞的迁移和侵袭增加。敲低BDKRB1的表达可以降低AQP4 mRNA的表达和细胞的迁移和侵袭。因此，激肽-BDKRB1轴和AQP4可能是治疗GBM患者的重要靶点[2]。
系统性硬化症（SSc）是一种自身免疫性多系统疾病，其发病机制尚不清楚，治疗选择有限。研究发现，可溶性CD13（sCD13）通过B1R信号传导引起促炎症、促关节炎和促血管生成反应。研究探索了针对SSc中sCD13-B1R轴的抗纤维化潜力。研究发现，与无DR的患者相比，具有rs12050217 G等位基因的基因型在患有增殖性DR的患者中更少见。此外，G等位基因的存在与对PDR的约40%的保护作用相关[3]。
神经病理性疼痛（NP）是神经系统各种病理变化的表现。研究发现，BDKRB1在NP模型中过表达，而BDKRB1拮抗剂可以抑制BDKRB1的表达并抑制由脊神经结扎术引起的痛觉过敏。此外，雷米马唑仑抑制BDKRB1信号传导，通过抑制NF-κB转位和降低促炎细胞因子的释放来减轻NP。雷米马唑仑还抑制了NF-κB的转位，并在体内和体外抑制了自噬溶酶体的形成。因此，雷米马唑仑下调BDKRB1，抑制BDKRB1/RAS/MEK信号通路，并调节自噬溶酶体的诱导，从而在NP中表现出更好的效果[4]。
综上所述，Bdkrb1基因编码的B1型激肽受体在多种疾病的发生和发展中发挥作用，包括糖尿病视网膜病变、胶质母细胞瘤、系统性硬化症和神经病理性疼痛。BDKRB1基因的多态性与DR的保护作用相关，而BDKRB1的表达上调与GBM细胞的迁移和侵袭增加相关。此外，BDKRB1的调节在SSc和NP中也可能具有重要意义。因此，BDKRB1可能成为治疗这些疾病的重要靶点，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Brondani, Leticia A, Crispim, Daisy, Pisco, Julia, Guimarães, Jorge A, Berger, Markus. 2019. The G Allele of the rs12050217 Polymorphism in the BDKRB1 Gene Is Associated with Protection for Diabetic Retinopathy. In Current eye research, 44, 994-999. doi:10.1080/02713683.2019.1610178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31017477/
2. Sun, Ding-Ping, Lee, Yuan-Wen, Chen, Jui-Tai, Lin, Yung-Wei, Chen, Ruei-Ming. 2020. The Bradykinin-BDKRB1 Axis Regulates Aquaporin 4 Gene Expression and Consequential Migration and Invasion of Malignant Glioblastoma Cells via a Ca2+-MEK1-ERK1/2-NF-κB Mechanism. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12030667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32182968/
3. Muraoka, Sei, Brodie, William D, Mattichak, Megan N, Fox, David A, Tsou, Pei-Suen. 2024. Targeting CD13/Aminopeptidase N as a Novel Therapeutic Approach for Scleroderma Fibrosis. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 77, 80-91. doi:10.1002/art.42973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39175116/
4. Tsukagoshi, H, Shimizu, Y, Horie, T, Dobashi, K, Mori, M. . Regulation by interleukin-1beta of gene expression of bradykinin B1 receptor in MH-S murine alveolar macrophage cell line. In Biochemical and biophysical research communications, 259, 476-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10362533/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
