智鼠故事 
C57BL/6JCya-Bach2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Bach2-flox
产品编号：
S-CKO-01381
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Bach2-flox mice (Strain S-CKO-01381) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Bach2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12014-Bach2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01381
基因名
Bach2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
E030004N02Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:894679 Homozygous null mice display impaired B cell differentiation and reduced B cell numbers.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Bach2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Bach2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Bach2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Bach2基因位于小鼠4号染色体上，包含5个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子位于5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含243个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Bach2基因功能的丧失。
Bach2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出B细胞分化和数量的受损。2号外显子不是移码外显子，覆盖了编码区域的9.65%。第一个内含子的大小为84029碱基对，用于5'-loxP位点的插入；第二个内含子的大小为59910碱基对，用于3'-loxP位点的插入。有效的cKO区域大小约为3.6千碱基对。该模型可用于研究Bach2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因BACH2（Broad Complex-Tramtrack-Bric a brac and Cap'n'collar homology 2）是一种重要的转录因子，属于基本区域-亮氨酸拉链（bZip）家族。BACH2通过与小型Maf癌蛋白形成异二聚体，结合到目标基因上，从而抑制其表达。BACH2在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括免疫细胞分化、T细胞平衡的调节、B细胞分化和功能，以及抗炎反应的调节等。
在免疫细胞分化方面，BACH2对CD8+ T细胞有重要影响。研究发现，BACH2在干细胞样CD8+ T细胞中表达，并维持其转录和表观遗传程序，从而防止其分化为终末耗竭细胞[1]。此外，BACH2还在B细胞分化和功能中发挥重要作用。BACH2是免疫球蛋白基因类别转换重组（CSR）和体细胞超突变（SHM）所必需的，它通过抑制Blimp-1的表达来抑制B细胞向浆细胞的终末分化[2]。BACH2还在T细胞和巨噬细胞的功能中发挥重要作用，通过抑制许多基因的表达来维持T细胞的稳态，并确保巨噬细胞的功能[2]。
BACH2的基因多态性与多种自身免疫性疾病相关。研究发现，BACH2基因的rs3757247多态性与多腺体自身免疫综合征（APS）相关，包括艾迪生病（AD）、格雷夫斯病（GD）和1型糖尿病（T1D）等[3]。此外，BACH2基因的变异也与乳糜泻的发生相关，乳糜泻是一种自身免疫性疾病，其特征是对谷蛋白的不耐受[5]。
BACH2的缺失或表达异常会影响免疫细胞的分化和功能，从而导致疾病的发生。例如，BACH2缺失的CD8+ T细胞具有更高的增殖和细胞毒性，并且其细胞毒性颗粒中的穿孔素和颗粒酶含量增加[4]。此外，BACH2缺失的B细胞会加速浆细胞分化，这可能是由于IRF4蛋白积累增加所致[7]。
BACH2还在慢性气道炎症中发挥重要作用。研究发现，BACH2通过与Batf家族转录因子相互作用，抑制Th2细胞分化和Th2细胞因子的产生，从而防止慢性气道炎症的发生[6]。
BACH2在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括免疫细胞分化、T细胞平衡的调节、B细胞分化和功能，以及抗炎反应的调节等。BACH2的基因多态性与多种自身免疫性疾病相关，包括多腺体自身免疫综合征和乳糜泻等。BACH2的缺失或表达异常会影响免疫细胞的分化和功能，从而导致疾病的发生。因此，深入研究BACH2的功能和机制对于理解自身免疫性疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Yao, Chen, Lou, Guohua, Sun, Hong-Wei, Schwartzberg, Pamela L, Wu, Tuoqi. 2021. BACH2 enforces the transcriptional and epigenetic programs of stem-like CD8+ T cells. In Nature immunology, 22, 370-380. doi:10.1038/s41590-021-00868-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33574619/
2. Igarashi, Kazuhiko, Ochiai, Kyoko, Itoh-Nakadai, Ari, Muto, Akihiko. . Orchestration of plasma cell differentiation by Bach2 and its gene regulatory network. In Immunological reviews, 261, 116-25. doi:10.1111/imr.12201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25123280/
3. Fichna, Marta, Żurawek, Magdalena, Słomiński, Bartosz, Myśliwiec, Małgorzata, Ruchała, Marek. 2021. Polymorphism in BACH2 gene is a marker of polyglandular autoimmunity. In Endocrine, 74, 72-79. doi:10.1007/s12020-021-02743-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33966174/
4. Barton, Philippa R, Davenport, Alexander J, Hukelmann, Jens, Richard, Arianne C, Griffiths, Gillian M. 2022. Super-killer CTLs are generated by single gene deletion of Bach2. In European journal of immunology, 52, 1776-1788. doi:10.1002/eji.202249797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36086884/
5. Dubois, Patrick C A, Trynka, Gosia, Franke, Lude, Wijmenga, Cisca, van Heel, David A. 2010. Multiple common variants for celiac disease influencing immune gene expression. In Nature genetics, 42, 295-302. doi:10.1038/ng.543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190752/
6. Yamashita, Masakatsu, Kuwahara, Makoto. . The critical role of Bach2 in regulating type 2 chronic airway inflammation. In International immunology, 30, 397-402. doi:10.1093/intimm/dxy020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29529253/
7. Ochiai, Kyoko, Shima, Hiroki, Tamahara, Toru, Kurosaki, Tomohiro, Igarashi, Kazuhiko. 2024. Accelerated plasma-cell differentiation in Bach2-deficient mouse B cells is caused by altered IRF4 functions. In The EMBO journal, 43, 1947-1964. doi:10.1038/s44318-024-00077-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605225/
