智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gjc2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gjc2-flox
产品编号：
S-CKO-01294
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gjc2-flox mice (Strain S-CKO-01294) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gjc2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-118454-Gjc2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01294
基因名
Gjc2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cx47；Cxno；Gja12；B230382L12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2153060 Mice homozygous for one null allele are viable and behaviorally normal with no CNS demyelination detected in the spinal cord. In contrast, mice homozygous for a different null allele display a conspicuous vacuolation of CNS nerve fibers, especially in the myelinated region of the optic nerve.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gjc2位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gjc2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gjc2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Gjc2基因位于小鼠11号染色体上，由2个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子也在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含1323个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gjc2基因功能的丧失。Gjc2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带一个无效等位基因的Gjc2-flox小鼠是可存活且行为正常的，没有检测到中枢神经系统的脱髓鞘现象。然而，携带另一个无效等位基因的Gjc2-flox小鼠显示出中枢神经系统神经纤维明显的空泡化，尤其是在视神经的髓鞘区域。此外，2号外显子不是移码外显子，覆盖了编码区域的100.0%。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为5072个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.7千碱基对。这一策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
基因研究概述
Gjc2，也称为Connexin 47，是编码连接蛋白47的基因，连接蛋白是细胞间连接通道的组成部分，对于细胞间的通讯至关重要。Gjc2主要在神经系统的少突胶质细胞中表达，这些细胞负责形成髓鞘，即神经纤维周围的绝缘层，这对于神经信号的快速传递至关重要。Gjc2突变与多种神经系统疾病相关，包括Pelizaeus-Merzbacher-like disease (PMLD)和hypomyelinating leukodystrophy 2 (HLD2)。
PMLD是一种罕见的遗传性疾病，主要特征是脑白质脱髓鞘。这种疾病会导致神经发育延迟、痉挛、眼球震颤、认知技能受损、感觉神经性听力丧失和多种眼科疾病。PMLD的病因与PLP1基因突变有关，而PMLD1则与Gjc2基因突变有关[1]。
Gjc2突变导致的疾病通常表现为严重的婴儿期起病，包括精神运动发育迟缓、痉挛、眼球震颤、认知技能受损、感觉神经性听力丧失和多种眼科疾病。此外，Gjc2突变还可能与一些较轻的表型有关，如遗传性痉挛性截瘫（HSP）44型（SPG44）和亚临床脱髓鞘[2]。Gjc2突变导致的疾病具有表型异质性，即使是在同一家庭中，也可能出现不同的表型。例如，一个伊朗家庭中，一个患者表现出复杂的HSP表型，而他的两个受影响的姐妹则表现出HLD2表型[2]。
Gjc2基因突变导致的疾病机制目前尚不完全清楚。已知的是，Gjc2突变会影响连接蛋白47的表达和功能，从而影响少突胶质细胞之间的通讯，导致髓鞘形成和维持受损。此外，Gjc2突变还可能影响少突胶质细胞的凋亡和炎症反应，进一步加剧髓鞘损伤[3]。
最近的研究表明，针对少突胶质细胞的基因治疗可能为Gjc2突变导致的疾病提供一种新的治疗方法。例如，一项研究使用腺相关病毒载体将GJC2/Cx47基因导入少突胶质细胞，成功恢复了Cx47的表达，并改善了髓鞘损伤、少突胶质细胞凋亡、炎症和星形胶质细胞增生等特征，从而改善了运动功能和延长了生存期[4]。这项研究为开发针对Gjc2突变导致的疾病的基因治疗策略提供了重要的理论和实验基础。
总的来说，Gjc2是一种重要的基因，其突变与多种神经系统疾病相关。Gjc2突变导致的疾病具有表型异质性，可能涉及不同的遗传和分子机制。针对少突胶质细胞的基因治疗可能为这些疾病提供一种新的治疗方法。未来的研究需要进一步阐明Gjc2突变导致的疾病的发病机制，并开发更有效的治疗方法。
参考文献：
1. Owczarek-Lipska, Marta, Mulahasanovic, Lejla, Obermaier, Carolin D, Biskup, Saskia, Neidhardt, John. 2019. Novel mutations in the GJC2 gene associated with Pelizaeus-Merzbacher-like disease. In Molecular biology reports, 46, 4507-4516. doi:10.1007/s11033-019-04906-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31270756/
2. Ghasemi, Aida, Tavasoli, Ali Reza, Khojasteh, Mana, Rohani, Mohammad, Alavi, Afagh. 2023. Description of Phenotypic Heterogeneity in a GJC2-Related Family and Literature Review. In Molecular syndromology, 14, 405-415. doi:10.1159/000529678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37915394/
3. Abrams, Charles K. 2023. Mechanisms of Diseases Associated with Mutation in GJC2/Connexin 47. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13040712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189458/
4. Georgiou, Elena, Sidiropoulou, Kyriaki, Richter, Jan, Klugmann, Matthias, Kleopa, Kleopas A. . Gene therapy targeting oligodendrocytes provides therapeutic benefit in a leukodystrophy model. In Brain : a journal of neurology, 140, 599-616. doi:10.1093/brain/aww351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28100454/
