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C57BL/6JCya-Brdtem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Brdt-flox
产品编号:
S-CKO-01000
品系背景:
C57BL/6JCya
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性别
基因型
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编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Brdtem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-114642-Brdt-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01000
基因名
Brdt
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
7420412D09Rik; Brd6; Fsrg3
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_054054
Ensembl ID
ENSMUST00000031215
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1891374 Homozygous inactivation of this genes leads to arrest of spermatogenesis and male infertility.
基因研究概述
Brdt(Bromodomain Testis-specific)基因是BET家族的一员,它编码一种包含两个溴结构域的蛋白质。BET家族成员在基因表达调控和染色质重塑中发挥重要作用。Brdt蛋白在雄性生殖细胞中特异性表达,尤其在精子发生过程中扮演关键角色。它在精子细胞核的成熟过程中促进组蛋白与过渡蛋白(如精蛋白)的替换,从而实现染色质的浓缩,这对于精子形成和雄性生育能力至关重要[1]。
Brdt基因的异常表达与男性不育症相关。研究表明,在不孕男性的睾丸组织中,Brdt基因的表达水平有所降低。具体而言,在精子成熟停滞的患者中,Brdt的表达显著低于正常对照组,这表明Brdt基因可能在精子发生过程中起着至关重要的作用[1]。此外,Brdt基因的表观遗传调控也可能与男性不育有关,因为在不孕男性中,Brdt基因启动子区域的组蛋白修饰异常,如H3K9ac等标记物的水平变化,这表明Brdt基因的表达可能受到表观遗传机制的影响[1]。
在癌症研究领域,BRDT蛋白的异常激活也与多种癌症的发生发展有关。例如,在肺癌中,BRDT蛋白的异常激活与癌症的进展和不良预后相关。BRDT蛋白在癌细胞中的异常表达可能与其正常的生理功能有关,也可能与癌细胞的生长和扩散有关[3]。BRDT蛋白的异常激活可能与其与染色质重塑和基因表达的调控有关。BRDT蛋白与组蛋白去乙酰化酶HDAC1、精氨酸特异性组蛋白甲基转移酶PRMT5和三部分基序蛋白TRIM28等蛋白相互作用,形成复合物,参与基因表达的抑制和染色质重塑。这些复合物可能通过影响组蛋白修饰和染色质结构,进而影响基因的表达和细胞的生物学行为[5]。
BRDT蛋白的异常表达也与卵巢癌的发生发展有关。研究表明,BRDT蛋白在卵巢癌细胞中过度表达,其表达水平与卵巢癌细胞的生长、增殖和迁移相关。此外,BRDT蛋白的敲低可以抑制卵巢癌细胞的生长和增殖,促进细胞凋亡,这表明BRDT蛋白可能成为卵巢癌治疗的新靶点[2]。
BRDT蛋白的异常表达也与肾细胞癌的发生发展有关。研究表明,BRDT蛋白在肾细胞癌细胞中过度表达,其表达水平与肾细胞癌细胞的生长和增殖相关。BRDT蛋白的敲低可以抑制肾细胞癌细胞的生长和增殖,这表明BRDT蛋白可能成为肾细胞癌治疗的新靶点[6]。
BRDT蛋白的异常表达也与前列腺癌的发生发展有关。研究表明,BRDT蛋白在前列腺癌细胞中过度表达,其表达水平与前列腺癌细胞的生长和增殖相关。BRDT蛋白的敲低可以抑制前列腺癌细胞的生长和增殖,这表明BRDT蛋白可能成为前列腺癌治疗的新靶点[4]。
综上所述,Brdt基因在雄性生殖细胞中特异性表达,其在精子发生过程中发挥着重要作用。BRDT蛋白的异常表达与男性不育症、卵巢癌、肾细胞癌和前列腺癌的发生发展有关。BRDT蛋白可能成为这些疾病治疗的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Kohandani, Fereshteh, Jazireian, Parham, Favaedi, Raha, Moshtaghioun, Seyed Mohammad, Shahhoseini, Maryam. . Epigenetic Dysregulation of BRDT Gene in Testis Tissues of Infertile Men: Case-Control Study. In Cell journal, 24, 99-102. doi:10.22074/cellj.2022.7724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35279966/
2. Chen, Ling, Cai, Shang, Wang, Jing-Mei, Lu, Pei-Hua, Chu, Qian. 2020. BRDT promotes ovarian cancer cell growth. In Cell death & disease, 11, 1021. doi:10.1038/s41419-020-03225-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33257688/
3. Bourova-Flin, Ekaterina, Chuffart, Florent, Rousseaux, Sophie, Khochbin, Saadi. 2017. The Role of Bromodomain Testis-Specific Factor, BRDT, in Cancer: A Biomarker and A Possible Therapeutic Target. In Cell journal, 19, 1-8. doi:10.22074/cellj.2017.5060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28580303/
4. Faivre, Emily J, McDaniel, Keith F, Albert, Daniel H, Kati, Warren M, Shen, Yu. 2020. Selective inhibition of the BD2 bromodomain of BET proteins in prostate cancer. In Nature, 578, 306-310. doi:10.1038/s41586-020-1930-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31969702/
5. Wang, Li, Wolgemuth, Debra J. 2015. BET Protein BRDT Complexes With HDAC1, PRMT5, and TRIM28 and Functions in Transcriptional Repression During Spermatogenesis. In Journal of cellular biochemistry, 117, 1429-38. doi:10.1002/jcb.25433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565999/
6. Wan, Pei, Chen, Zhilin, Zhong, Weifeng, He, Qiang, Chen, Nanhui. 2020. BRDT is a novel regulator of eIF4EBP1 in renal cell carcinoma. In Oncology reports, 44, 2475-2486. doi:10.3892/or.2020.7796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33125143/
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