智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tmbim6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称：
Tmbim6-flox
产品编号：
S-CKO-00845
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tmbim6-flox mice (Strain S-CKO-00845) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Tmbim6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-110213-Tmbim6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00845
基因名
Tmbim6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
5031406P05Rik; Bi1; Tegt
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_026669
Ensembl ID
ENSMUST00000023749
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99682 Homozygous mutants display increased sensitivity to ischemic brain injury and ER stress-inducing xenobiotics.
基因研究概述
Tmbim6，也称为Bax抑制剂-1（BI-1），是一种位于内质网（ER）的蛋白质，参与多种生理和病理过程，包括代谢和癌症[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。Tmbim6在骨重塑中发挥着重要作用，其缺乏会通过加速破骨细胞生成导致骨丢失，从而引起骨质疏松症[1]。研究发现，Tmbim6是破骨细胞分化的重要负调控因子，其缺失会导致破骨细胞生成增加，进而导致骨质疏松症[1]。此外，Tmbim6还可以通过清除活性氧和防止p65核定位来抑制破骨细胞生成[1]。此外，Tmbim6还可以通过NRF2信号通路来控制氧化还原调节[1]。因此，Tmbim6可能成为治疗骨质疏松症的重要治疗靶点[1]。
除了在骨重塑中的作用，Tmbim6还在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中发挥保护作用。研究发现，Tmbim6可以通过破坏NPR-CYP复合物和上调Nrf-2来减轻ER应激诱导的ROS产生和炎症介质的释放，从而保护新生鼠脑损伤[2]。此外，Tmbim6还可以通过抑制IRE1α信号通路和PERK信号通路来减轻ER应激诱导的细胞凋亡[5]。因此，Tmbim6可能成为治疗缺氧缺血性脑损伤的重要治疗靶点[2,5]。
Tmbim6在癌症中也发挥着重要作用。研究发现，Tmbim6在多种癌症类型中表达上调，并且与癌症的转移和发生发展密切相关[3,7]。研究发现，Tmbim6可以通过与mTORC2结合并激活AKT信号通路来促进肿瘤的生长和进展[7]。此外，Tmbim6还可以通过调节ER钙泄漏通道来影响葡萄糖代谢和胰岛素分泌，从而导致肥胖和胰岛素抵抗[8]。
除了在骨重塑、脑损伤和癌症中的作用，Tmbim6还在心肌纤维化和高血糖诱导的心肌细胞损伤中发挥重要作用。研究发现，Tmbim6可以通过调节肠道菌群和线粒体功能来改善心肌纤维化和高血糖诱导的心肌细胞损伤[4]。此外，Tmbim6还可以通过调节线粒体自噬和线粒体稳态来减轻心肌损伤[4]。因此，Tmbim6可能成为治疗心肌纤维化和高血糖诱导的心肌细胞损伤的重要治疗靶点[4]。
Tmbim6在动脉粥样硬化中也发挥着重要作用。研究发现，Tmbim6可以通过调节线粒体自噬和线粒体分裂来减轻动脉粥样硬化[6]。此外，Tmbim6还可以通过调节脂质代谢和炎症反应来减轻动脉粥样硬化[6]。因此，Tmbim6可能成为治疗动脉粥样硬化的重要治疗靶点[6]。
Tmbim6在病毒感染中也发挥着重要作用。研究发现，Tmbim6是SARS-CoV-2在宿主细胞中的潜在靶蛋白，可能为COVID-19的治疗提供新的思路和策略[10]。
综上所述，Tmbim6是一种重要的ER蛋白质，参与多种生理和病理过程，包括骨重塑、脑损伤、癌症、心肌纤维化、动脉粥样硬化和病毒感染。Tmbim6可能成为治疗这些疾病的重要治疗靶点。
参考文献：
1. Yi, Sun-Ju, Jang, You-Jee, Lee, Seokchan, Kim, Hyung-Ryong, Kim, Kyunghwan. 2023. TMBIM6 deficiency leads to bone loss by accelerating osteoclastogenesis. In Redox biology, 64, 102804. doi:10.1016/j.redox.2023.102804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37399733/
2. Doycheva, Desislava, Xu, Ningbo, Tang, Jiping, Zhang, John. 2019. Viral-mediated gene delivery of TMBIM6 protects the neonatal brain via disruption of NPR-CYP complex coupled with upregulation of Nrf-2 post-HI. In Journal of neuroinflammation, 16, 174. doi:10.1186/s12974-019-1559-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31472686/
3. Junjappa, Raghu Patil, Kim, Hyun-Kyoung, Park, Seong Yeol, Kim, Hyung-Ryong, Chae, Han-Jung. 2019. Expression of TMBIM6 in Cancers: The Involvement of Sp1 and PKC. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11070974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31336725/
4. Wang, Junyan, Chen, Peiwen, Cao, Qiuyu, Wang, Wei, Chang, Xing. 2022. Traditional Chinese Medicine Ginseng Dingzhi Decoction Ameliorates Myocardial Fibrosis and High Glucose-Induced Cardiomyocyte Injury by Regulating Intestinal Flora and Mitochondrial Dysfunction. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 9205908. doi:10.1155/2022/9205908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401934/
5. Doycheva, Desislava, Xu, Ningbo, Kaur, Harpreet, Tang, Jiping, Zhang, John H. 2019. Adenoviral TMBIM6 vector attenuates ER-stress-induced apoptosis in a neonatal hypoxic-ischemic rat model. In Disease models & mechanisms, 12, . doi:10.1242/dmm.040352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31636086/
6. Chang, Xing, Zhou, Hao, Hu, Jinlin, Zou, Rongjun, Fan, Xiaoping. 2024. Targeting mitochondria by lipid-selenium conjugate drug results in malate/fumarate exhaustion and induces mitophagy-mediated necroptosis suppression. In International journal of biological sciences, 20, 5793-5811. doi:10.7150/ijbs.102424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39494338/
7. Kim, Hyun-Kyoung, Bhattarai, Kashi Raj, Junjappa, Raghu Patil, Kim, Hyung-Ryong, Chae, Han-Jung. 2020. TMBIM6/BI-1 contributes to cancer progression through assembly with mTORC2 and AKT activation. In Nature communications, 11, 4012. doi:10.1038/s41467-020-17802-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32782388/
8. Philippaert, Koenraad, Roden, Michael, Lisak, Dmitrij, Vennekens, Rudi, Methner, Axel. 2020. Bax inhibitor-1 deficiency leads to obesity by increasing Ca2+-dependent insulin secretion. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 98, 849-862. doi:10.1007/s00109-020-01914-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32394396/
9. Chang, Xing, Zhou, Siyuan, Liu, Jinfeng, Liu, Zhiming, Liu, Ruxiu. 2023. Zishenhuoxue decoction-induced myocardial protection against ischemic injury through TMBIM6-VDAC1-mediated regulation of calcium homeostasis and mitochondrial quality surveillance. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 132, 155331. doi:10.1016/j.phymed.2023.155331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38870748/
10. Han, Qizheng, Wang, Junhao, Luo, Haihua, Deng, Yongqiang, Jiang, Yong. 2021. TMBIM6, a potential virus target protein identified by integrated multiomics data analysis in SARS-CoV-2-infected host cells. In Aging, 13, 9160-9185. doi:10.18632/aging.202718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33744846/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
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