MS4A7基因是MS4A基因家族的一员,编码一种跨膜4超家族蛋白,也称为CD20分子。MS4A基因家族包含18个成员,它们在结构上具有相似性,由四个疏水的跨膜结构域组成。MS4A7在多种细胞类型中表达,包括髓系细胞和免疫细胞,并参与多种生物学过程,包括免疫调节、细胞信号传导和肿瘤发生发展。
MS4A7在非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫微环境(TIME)中发挥着重要作用。研究发现,NSCLC肿瘤中存在四种不同的中性粒细胞亚群,它们与免疫调节和代谢途径密切相关。基于中性粒细胞分化相关的基因(NDRGs),包括MS4A7,构建了一个预后风险模型,可以预测患者的总生存时间和免疫治疗反应[1]。此外,MS4A7在胶质母细胞瘤(GBM)的免疫微环境中也发挥着重要作用。研究发现,MS4A7的短亚型(MS4A7-s)是一种M2特异性细胞膜蛋白,在GBM肿瘤微环境中发挥促癌作用。MS4A7-s的表达与GBM患者的不良预后相关,并且可以预测患者的免疫治疗反应[2]。在乳腺癌中,MS4A7的表达与M2巨噬细胞浸润相关,并影响乳腺癌患者的预后[3]。
此外,MS4A7在多种生理和病理条件下表现出不同的表达和调控模式。研究发现,MS4A3、MS4A4A、MS4A4E、MS4A6A和MS4A7在髓系细胞中表达,并且受到糖皮质激素的诱导。此外,MS4A3是未成熟循环中性粒细胞的标志物,与COVID-19严重疾病相关[4]。在肺腺癌中,MS4A7的表达与患者的总生存率相关,并且可以作为预测患者预后的生物标志物[5]。
综上所述,MS4A7是一个重要的跨膜4超家族蛋白,参与多种生物学过程,包括免疫调节、细胞信号传导和肿瘤发生发展。MS4A7在多种癌症中发挥重要作用,包括NSCLC、GBM和乳腺癌。此外,MS4A7在生理和病理条件下表现出不同的表达和调控模式,提示其在疾病发生发展中具有潜在的治疗价值。未来研究可以进一步探索MS4A7在疾病发生发展中的作用机制,并开发基于MS4A7的靶向治疗策略,为患者提供更好的治疗选择。
参考文献:
1. Pang, Jianyu, Yu, Qian, Chen, Yongzhi, Sheng, Miaomiao, Tang, Wenru. 2022. Integrating Single-cell RNA-seq to construct a Neutrophil prognostic model for predicting immune responses in non-small cell lung cancer. In Journal of translational medicine, 20, 531. doi:10.1186/s12967-022-03723-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36401283/
2. Ni, Bowen, Huang, Guanglong, Yang, Runwei, Shen, Jie, Liu, Yawei. 2023. The short isoform of MS4A7 is a novel player in glioblastoma microenvironment, M2 macrophage polarization, and tumor progression. In Journal of neuroinflammation, 20, 80. doi:10.1186/s12974-023-02766-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36944954/
3. Wu, Haoming, Feng, Jikun, Zhong, Wenjing, Wang, Xi, Yi, Jiarong. 2023. Model for predicting immunotherapy based on M2 macrophage infiltration in TNBC. In Frontiers in immunology, 14, 1151800. doi:10.3389/fimmu.2023.1151800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36999020/
4. Silva-Gomes, Rita, Mapelli, Sarah N, Boutet, Marie-Astrid, Bottazzi, Barbara, Mantovani, Alberto. 2021. Differential expression and regulation of MS4A family members in myeloid cells in physiological and pathological conditions. In Journal of leukocyte biology, 111, 817-836. doi:10.1002/JLB.2A0421-200R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34346525/
5. Zheng, Zijun, Li, Huiping, Yang, Runjiao, Guo, Hui. 2023. Role of the membrane-spanning 4A gene family in lung adenocarcinoma. In Frontiers in genetics, 14, 1162787. doi:10.3389/fgene.2023.1162787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37533433/